Beruflich Dokumente
Kultur Dokumente
AWMF-Registernummer
015-062
Leitlinienklasse
S3
Stand
2018
Version
2.0
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
INHALTSVERZEICHNIS
I. V O R W O R T ..............................................................................................
II. L E I T L I N I E N I N F O R M AT I O N E N .......................................................................
T E M P L A T E -V E R S I O N .................................................................................
H E R A U S G E B E R ........................................................................................
L E I T L I N I E N K O O R D I N A T O R / I N / A N S P R E C H P A R T N E R / I N .....................................
L E I T L I N I E N G R U P P E ..................................................................................
L E I T L I N I E N K O M M I S S I O N D E R DGGG ............................................................
F I N A N Z I E R U N G ........................................................................................
P U B L I K A T I O N ..........................................................................................
Z I T I E R W E I S E ...........................................................................................
L E I T L I N I E N D O K U M E N T E .............................................................................
U R H E B E R R E C H T ......................................................................................
G E N D E R H I N W E I S .....................................................................................
B E S O N D E R E R H I N W E I S .............................................................................
A B K Ü R Z U N G E N ........................................................................................
III. L E I T L I N I E N V E R W E N D U N G ...........................................................................
B E G R Ü N D U N G F Ü R D I E A U S W A H L D E S L E I T L I N I E N T H E M A S ...............................
ZIELE UND AUFGABEN DER LEITLINIE…………………………………………………………………
ANWENDERZIELGRUPPE / ADRESSATEN……………………………………………………………...
Ä N D E R U N G E N /N E U E R U N G E N ......................................................................
BEGRIFFLICHKEITEN FÜR DIE THERAPIE MIT ÖSTROGENEN UND GESTAGENEN IN DER PERI- UND
POSTMENOPAUSE……………………………………………………………………………………
F R A G E S T E L L U N G U N D Z I E L E .....................................................................
V E R S O R G U N G S B E R E I C H ............................................................................
P AT I E N T I N N E N Z I E L G R U P P E ........................................................................
V E R A B S C H I E D U N G U N D G Ü L T I G K E I T S D A U E R .................................................
ÜBERAREITUNG UND AKTUALISIERUNG………………………………………………………………
L E I T L I N I E N I M P L E M E N T I E R U N G ....................................................................
ADDENDUM OEGGG UND SGGG…………………………………………………………………….
IV. M E T H O D I K ..............................................................................................
G R U N D L A G E N .........................................................................................
L I T E R AT U R R E C H E R C H E .............................................................................
E V I D E N Z G R A D U I E R U N G .............................................................................
Evidenzbeurteilung nach Oxford ...........................................................
S T AT E M E N T S ..........................................................................................
K O N S E N S U S F I N D U N G – U N D K O N S E N S U S S T Ä R K E ............................................
E X P E R T E N K O N S E N S .................................................................................
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
I N T E R E S S E N K O N F L I K T E ............................................................................
V. KAPITEL………………………………………………………………………………………………...
1 DIAGNOSTIK UND THERAPEUTISCHE INTERVENTIONEN BEI PERI- UND POSTMENOPAUSALEN
FRAUEN………………………………………………………..……………………………………
2 UROGYNÄKOLOGIE ……………………………………………………………………………...…..
3 KARDIOVASKULÄRE ERKRANKUNGEN …………………………………………………….
4 OSTEOPOROSE …………………………………………………………………………………..
5 DEMENZ, DEPRESSION, STIMMUNGSSCHWANKUNGEN ………………………………..
6 HRT UND KREBSRISIKO ………………………………………………………………………..
7 PRÄMATURE OVARIALINSUFFIZIENZ (POI) ………………………………………………………...
8 ANDERE ERKRANKUNGEN …………………………………………………………………….
9 PHARMAKOLOGIE, SUBSTANZEN ……………………………………………………..……..
10 PATIENTINNENINFORMATION………………………………………………………………….
VI. T A B E L L E N V E R Z E I C H N I S ............................................................................
VII. A B B I L D U N G S V E R Z E I C H N I S .........................................................................
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
V or wor t
5
I. Vorwort
O f t s uc h e n F r a u en in der P er i - un d Pos tm eno p aus e är zt l ic h e Ber at u n g üb er d ie
s i e e i n e H or m on er s at zt h er ap i e ( HRT ) . V o n d ies er er wa r t en s i e e in e V er m in de r u n g
i hr er S ym p tom e u nd g gf . e in e V er b es s er u ng i hr er Le b ens q ua l i tä t.
Nu t ze n /R is ik o- R e la t io n e in er H RT be ei nf lus s en . A uc h F r a g en zu r Pr ä v e nt i on hä uf i g er
II. Leitlinieninformationen
Template-Version
V er s io n 2 01 7- 1 0- 1
Herausgeber
F ed e rf ü h r en d e F a ch g es e ll sc h af t en
Deu t s ch e G e s ell s ch a f t f ü r G yn ä ko l o g i e u n d G eb u rt sh i lf e ( DG G G ) e . V.
Re pr äs e n ta n z d er DG G G u n d F ac h ges e l ls c h af te n
Ha us v og te i p la t z 1 2
D- 1 0 11 7 B er l i n
T elef on : + 4 9 ( 0) 3 0- 51 48 83 3 40
T elef ax : +4 9 ( 0) 3 0- 5 1 48 83 3 44
i nf o @d g gg . de
ht tp :/ /w ww . dg g g. de /
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
Le i t li n i en i nf or m at i on e n
6
In Re p r ä se n t a n z d u r c h d i e Pr ä sid en t in d er DG G G
Pr of . Dr . B ir g i t S ee l b a c h- G öb e l
Un i v er s it ät R e ge ns bu r g
K l in ik f ür G e b ur ts h i lf e un d F r au e nh e i lk un de
St . H ed wi g- Kr a nk en h a us B ar m her zi g e Br ü d e r
St e i nm et zs tr . 1- 3
D- 9 3 04 9 R eg e ns b ur g
Leitlinienkoordinator / Ansprechpartnerin
Di e h ie r g e na n nt e n K oo r d i na t or e n h ab e n m aß g e bl ic h an d er Le i t li n i en p la n u ng ,
- or ga n is a t io n , - a nm e ld u ng , - e n t wic k l un g, - r e dak t io n , - im p lem en t ier u ng und
- e va l u i er u n g u nd - p u b l ik at i on b e i ge tr ag e n.
In h al t l ic h e F ac ha nf r a g en zu d en i n de r L e it l i n ie a bg e ha n de l t en T h em en s in d zu n äc hs t
aus s c h l ie ß lic h a n d i e K oor d i na to r e n zu r ic h t en .
Le i t li n i enk o or d i n at or :
P ro f . Dr . me d . O l af O rt m an n
K l in ik f ür F r a u en h e i lk und e u n d G e bur ts hi lf e
Le hr s tu h l d er Un i v er s i tä t Re g ens b ur g
La n ds h u ter Str aß e 6 5
93 0 53 R e ge ns b ur g
f on + 4 9 ( 9 41) 78 2- 75 1 1
f ax +4 9 ( 9 4 1) 7 82- 7 51 5
ww w.c ar it as s tj os ef .d e
o laf . or tm a nn @k l i nik . u n i- r e g ens b ur g. de
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
Le i t li n i en i nf or m at i on e n
7
2. L e it l i n ie nk oor d i na to r i n:
PD D r . me d . E li s ab et h C . In w al d
K l in ik f ür F r a u en h e i lk und e u n d G e bur ts hi lf e
Le hr s tu h l d er Un i v er s i tä t Re g ens b ur g
La n ds h u ter Str aß e 6 5
93 0 53 R e ge ns b ur g
f on + 4 9 ( 9 41) 78 2- 75 1 1
f ax +4 9 ( 9 4 1) 7 82- 7 51 5
ww w.c ar it as s tj os ef .d e
e lis a be t h. i nw a ld @k l i n i k .u n i- r eg e ns b ur g. d e
Re d ak ti on Ans pr ec hp a r tn er i n:
An j a M u r r er
K l in ik f ür F r a u en h e i lk und e u n d G e bur ts hi lf e
Le hr s tu h l d er Un i v er s i tä t Re g ens b ur g
La n ds h u ter Str aß e 6 5
93 0 53 R e ge ns b ur g
f on + 4 9 ( 9 41) 78 2- 75 1 1
f ax +4 9 ( 9 4 1) 7 82- 7 51 5
ww w.c ar it as s tj os ef .d e
am ur r er @c ar it as s t j os e f. de
Le i t li n i en i nf or m at i on e n
8
Leitliniengruppe
T abe l l e 1: F ed er f ü hr e nd er u n d k o or d i n ier e n der Le i tl i n i en a ut or :
Au t o r/ in AW M F - F ach g e s el ls ch af t
Pr of . Dr . O laf O r tm an n DG G G
T abe l l e 2: R e pr äs e nt a ti v i tä t d er L ei t l in i e ngr u pp e : B et e i li g un g d er A n we nd er zi e l gr u pp e
DG G G - Ar b e it sg e m ein sc h af t ( AG ) /
AW M F / Ni ch t - AW M F - F ac h g es el l sch af t /
O rg an is at io n / V e r ein
Ar be i ts g em ei ns c haf t G yn äk o l og is c he O nk ol o g ie ( AG O )
Ar be i ts g em ei ns c haf t f ür Ur o g yn äk o l og i e u n d p las t is c h e B ec k en b od e nr ek ons tr uk ti o n
( AG U B)
B er uf s v er b a nd der F r a ue n är zt e ( B V F )
D· A· C H- G es e l ls c haf t Her z- Kr e is la uf - Pr ä v e n ti o n
De uts c h e G es e lls c h af t f ür K ar di o l og i e – H er z - u n d Kr e is la uf f or s c h u ng ( D G K)
De uts c h e G es e lls c h af t f ür Ne ur o lo g i e ( DG N )
De uts c h e G es e l ls c h a f t f ür ps yc h os om at is c he F r a ue n he i lk u nd e un d G e b ur ts h i lf e
( DG PF G )
De uts c h e G es e l ls c h a f t f ür Ps yc h i at r i e u nd Ps yc ho t her a p ie , Ps yc hos om at ik un d
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
Le i t li n i en i nf or m at i on e n
9
DG G G - Ar b e it sg e m ein sc h af t ( AG ) /
AW M F / Ni ch t - AW M F - F ac h g es el l sch af t /
O rg an is at io n / V e r ein
Ner v e nh e i lk un de ( DG P PN)
De uts c h e G es e lls c h af t f ür S e no l og i e ( DG S)
De uts c h e Kr e bs g es e ll s c haf t ( D K G )
De uts c h e M en o pa us e G es el ls c h af t ( DM G )
Dac h v er b a nd O s te o lo g i e ( D VO )
E ur o p ea n M e no p aus e an d A n dr op a us e Soc i e t y ( E M A S)
F r a ue ns e lbs th i lf e nac h Kr e bs
G es el ls c h af t f ür Ph yt o th er ap i e ( G PT )
In ter n at i o na l M e no p au s e S oc ie t y ( I M S)
Di e M od er at i o n d er L e it l in i e wur d e da nk en s wer te r we is e v o n F r a u Dr . M. N ot h ac k er
( AW MF - Ins t it ut f ür M ed i zi n i s c h es W is s ens m anag em en t) ü be r n o m m en.
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
Le i t li n i en i nf or m at i on e n
10
T abe l l e 3: R e pr äs e nt a ti v i tä t d er L ei t l in i e ngr u pp e : B et e i li g un g d er P at i en t en zi e l gr u pp e
AW M F / Ni ch t - AW M F - F ac h g es el l sch af t / O rg an i s at i o n / V e re in
F r a ue ns e lbs th i lf e nac h Kr e bs e .V .
Es ex is t i er en k ei n e P at i en t in n en v er tr e t un g e n, d i e s ic h g e zi e l t m it d er T h em at ik P er i-
un d P os tm eno p aus e un d d er en D i a gn os t ik u n d T h er a p i e bef as s t. D i es wur d e du r c h
e in e A nf r a ge bei N A KO S ( N a t io n a le K o nt ak t- und Inf or m ati o ns s t e l le
zu r A nr eg u ng un d U nt er s t üt zu n g v on Se l bs t h ilf egr u pp e n) b es t ät i gt .
Di e V er tr e t un g d er P at i en t in n en i nt er es s e n h a t F r a u D or ot h ea M ü l l er , F r a ue ns el bs th i lf e
nac h K r e bs wa hr g en o m m en.
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
Le i t li n i en i nf or m at i on e n
11
T abe l l e 4: be te i l i gt e L e it l in i e na ut or e n/ i nn e n:
DG G G - Ar b e it sg e m ein sc h af t ( AG ) /
Au t o r/ in
AW M F / Ni ch t - AW M F - F ac h g es el l sch af t /
M an d at st r äg e r/ in
O rg an is at io n / V e r ein
Dr . m ed. C . A l br in g B VF
Pr of . Dr . E. Ba um DE G AM
Dr . m ed. M . B ec k er m ann DG PF G
Pr of . Dr . K. Bü h l in g D· A· C H
Pr of . Dr . G . Em ons DG G G
Pr of . Dr . T . G ud er m an n DG P
Pr of . Dr . P. H a dj i DV O
Pr of . Dr . B. Im th ur n SG G G
PD D r . m ed. E. C. I n wa l d 2. L e it l i n ie nk oor d i na to r i n
Pr of . Dr . L . K i es el DMG
Pr of . Dr . D . K l em per er Ex per t e, P a ti e nt i n ne n i nf or m at io n
Dr . P. K l os e Ma n da ts t r ä g er in in Ve r tr e t un g v o n Pr of . L an gh or s t, G PT
Dr . m ed. K. Kö n ig B VF
Pr of . Dr . S. Kr ü g er DG P PN
Pr of . Dr . J . L a ng h or s t G PT
Pr of . Dr . M . L e it zm an n Ex per t e, E p i dem i ol o g i e
Pr of . Dr . A. L u do l p h DG N
Pr of . Dr . D . L üf tn er DG HO
F r a u D. M ü l l er F r a ue ns e lbs th i lf e nac h Kr e bs
Pr of . Dr . J . N e ul e n DG G EF
Dr . m ed. M . N ot hac k er AW MF
Pr of . Dr . E. Pe tr i AG U B
Dr . m ed. H . Pr a ut zs c h DE G AM
Pr of . Dr . F. Re g it z-
DG K
Z a gr os ek
Dr . m ed. K. Sc h a ud i g Ex per t in , G yn äk ol o g is c he En d ok r in o l og i e
Pr of . Dr . F . Sc hü t z DG S
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
Le i t li n i en i nf or m at i on e n
12
DG G G - Ar b e it sg e m ein sc h af t ( AG ) /
Au t o r/ in
AW M F / Ni ch t - AW M F - F ac h g es el l sch af t /
M an d at st r äg e r/ in
O rg an is at io n / V e r ein
Dr . m ed. A. Sc h we nk h ag e n Ex per t in , G yn äk ol o g is c he En d ok r in o l og i e
Pr of . Dr . T . Str o wi t zk i DG E
Pr of . Dr . P. St ut e EMAS
Pr of . Dr . B.- M. T a ut e DG A
Pr of . Dr . C . T em pf er AG O
Pr of . Dr . C . v o n Ar n im DG N
Pr of . Dr . L . W ildt O EG G G
Pr of . Dr . E. W ind ler DG I M
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
Le i t li n i en i nf or m at i on e n
13
Le i t li n i en i nf or m at i on e n
14
L ei t li n i en b e au f t r ag t e r d e r DG G G
L ei t li n i en b e au f t r ag t e r d e r S G G G
Pr of . Dr . m ed. D a n ie l S ur b ek
Un i v er s it äts k l i n ik f ür F r au e n he i lk un d e, G e b ur ts h i lf e u n d f e to - m ater n a le M e d i zi n
Ins e ls p i ta l Ber n
Ef f in g er s tr aß e 1 0 2
CH- 30 1 0 B er n
L ei t li n i en b e au f t r ag t e r d e r O EG G G
Pr of . Dr . m ed. Ka r l T a m us s in o
Un i v er s it äts k l i n ik f ür F r au e n he i lk un d e un d G eb ur ts h i lf e G r a z
A ue n br u g ge r p l at z 1 4
AT - 8 03 6 G r a z
L ei t li n i en se k r et a r iat d e r L e it l in i en p r o g ra mm e d e r DG G G , O EG G G u n d SG G G
Dr . m ed. Pa u l G aß , M ar io n G e b har d t, C hr is t i na F uc hs
Un i v er s it äts k l i n ik um Er l an g en
F r a ue nk l in ik
Un i v er s it äts s tr as s e 2 1 - 23
D- 9 1 05 4 E r l a ng e n
T elef on : + 4 9 ( 0) 9 1 31- 85 / 44 0 63 o d er + 4 9 ( 0) 9 1 31- 8 5/ 3 35 0 7
T elef ax : +4 9 ( 0) 9 1 3 1- 85 / 33 9 51
fk - dg gg- l e it l i n ie n @uk - er la n ge n .d e
ht tp :/ /w ww . dg g g. de / le i tl i n ie ns te l l un g na h m en /
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
Le i t li n i en i nf or m at i on e n
15
Finanzierung
Di e DG G G s te l l te f ür di e Er ar b ei t un g d er Le i t li n i e f in a n zi e l l e M it t el zu r V er f ü g un g.
Di es e wu r d e n f ür die E v i de n zr ec h er c he n des Es s e ner F or s c hu n gs ins t it uts f ür
Me d i zi nm a na g em ent G m bH ( Es F o M ed) , Re is ek os t en und M od er at or en h on or ar e
e in g es e t zt .
Publikation
K ur zv er s i o ne n d er L e it l in i e s o l le n i . S . d er L e it l in i e nim p lem e nt i er u ng in v er s c h i e de n en
F ac h ze i ts c hr if t e n er s c he i n en . I n d er G e b ur t s h il f e u nd F r a ue n he i lk un d e ( G e bF r a) s ol l
e in e Kur zv e r s i on v er öf f ent l ic ht wer d en . E i n S up p l em ent s ol l im F r aue n ar zt er s c he i ne n .
Di e en g l is c hs pr ac hi g e K ur zv er s i o n s o l l i n Ar c h i ves of G yn ec ol o g y a n d O bs t etr ic s
pu b l i zi er t we r d e n. D i e La n g ve r s i o n d er L ei t l i n ie f i nd e n S i e a uf d er W ebs ite der AW MF :
ht tp :/ / www. a wm f .o r g / l e it l in i e n/ de t ai l / l l/ 01 5- 0 62 . htm l
Zitierweise
Di e k or r ek te Z i t ie r we is e di es er La n g v er s i on d er L e it l i ni e b es t eh t a us f o l ge n der
S yn t ax . D i es e S yn t a x is t b e i de r B en ut zu n g im Ra hm en v o n P ub l ik at i o ne n b e i
F ac hj o ur na l en zu b ea c ht e n, we nn in de n A ut or en h i n we is e n k ei ne ei ge n e Z it i er we is e
v or g e g eb e n wi r d :
P er i- an d P os tm e no p aus e – D i ag n os is a n d In ter v e nt i o ns . G u i d e li n e of t he G er m an
S oc i e t y of G yn ec o l og y a n d O bs t e tr ic s ( S- 3 L e v e l, AW MF Reg i s tr y N o. 0 15- 0 6 2,
O c to b er 2 01 8) . ht tp :/ / ww w. a wm f .or g / le i t li n i e n/ d et a il / l l/ 01 5- 0 62 .h tm l
Leitliniendokumente
Di es es g es am te L e it l i n ie n dok um en t wir d a ls La n g ver s i o n b e ze ic h n et . Um de n Um ga ng
des Le i t l in i en i n ha l ts f ür s pe zi e l l e S it u at i o ne n ( Pr ax is a l lt a g, V o r tr ä g e) o d er n ic ht
m edi zi n is c h e In t er es s ens gr u pp e n ( P at i en t en , La i e n) zu er l eic h ter n , wir d d i e Er s te l l un g
e in er Ku rz v e r si o n u n d e in er Po w er P o in t - P rä s en t at i o n a ng es tr e b t.
Le i t li n i en i nf or m at i on e n
16
Urheberrecht
Le i t li n i en i nf or m at i on e n
17
Genderhinweis
A us G r ün d en d er b es s er e n Les b ar k ei t wir d a uf d ie d ur c hg eh e nd e V er we n du n g
m änn l ic h er u n d we i b li c her S pr ac hf or m en v er zi c ht et .
Besonderer Hinweis
Di e Me d i zi n un t er li e gt ei n em f or t wä hr en de n En t wic k l un gs pr o ze s s , s od as s a l l e
A ng a be n , ins b es on d er e zu d ia g nos t is c he n u nd t h er a p eu t is c h e n V er f a hr e n , im m er n ur
dem W is s ens s t a nd zu r ze i t d er D r uc k l eg un g d er L ei t l in i e e nts pr ec h e n k ön n en .
Hi ns ic ht l ic h der an g e ge b en e n Em pf e hl u ng e n zur T her a pi e u n d der A us wah l s o wi e
Dos i er un g v o n M e dik a m ente n wur de di e gr ö ß tm ög l ic h e S or gf a lt b eac h te t. G l eic h wo h l
wer d en d ie B e nu t ze r auf g ef or d er t , d i e B e ip ac k zet te l un d F ac h inf or m at i o ne n der
Her s te l l er zu r K on tr o l le h er an zu zi e h e n un d im Z we if e ls f a l l e in en S p e zi a l is te n zu
k ons u lt i er en . F r a g l ic h e U ns t im m igk ei te n s o l le n b it t e im al l gem e i ne n In t er es s e d er
Re d ak ti on m it ge te i l t w er d e n.
Der B e nu t ze r s e l bs t b le i bt v er an t wor tl ic h f ür j e d e d i a gn os t is c h e un d th er ap e ut is c he
A pp l ik at i on , M ed ik a ti o n u nd D os ie r u n g.
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
Le i t li n i en i nf or m at i on e n
18
Abkürzungen
T abe l l e 5: Ve r wen d et e A bk ür zu n g en
Ab k ü rz u n g L an g t e xt
AF C A ntr a ler F o l lik e l C ou n t
AH RQ A ge nc y f or He a lt hc ar e R es e ar c h a nd Q ua l i t y
ALP A lk al is c h e P hos p ha t e
A MH A nt i- Mü l l er - Hor m on
AU C Ar ea un d er th e c ur v e
BHT B io i d en t is c h e H RT
B MI B od y- M as s - I n dex
B SG B lu ts enk u ngs g es c h wi n d igk e it
CBT K og n it i v e V er ha l te ns th er a p i e
c c E PT K on t in u i er l ic h k om bi n i er t e E PT
CE E K onj u gi er te e q u in e Ö s tr o g en e
CH M Ch i nes e h er ba l m ed ic i ne
Cl K onf id e n zi n ter v a l l
CM A Ch l or m ad in o n ac e ta t
CP A C ypr ot er o nac et a t
CR P C- r e ak ti v es Pr o te i n
CT Com pu te r t om ogr ap h i e
DH E A De h yd r o e p ia n dr os t er o n
DNG Di e no g es t
DR S P Dr os p ir en o n
DV O Dac h v er b a nd O s te o lo g i e
DX A Du a l E n er g y X - r a y A bs or p t iom etr y
E PT Ö s tr o g en - G es t ag e n- T her a p ie
ET Ö s tr o g en t her a p ie
FSH F o l lik e ls tim u li er e nd es Hor m on
GFR g lom er u l är e F i l tr a t io ns r at e
GGT G am m a- G l ut am yl - T r an s f er as e
HA B IT S Hor m on a l r e p lac em en t t her a p y af t er br eas t c anc er - is i t s af e ?
HD L h ig h d ens i t y L ip o pr ot e i n
HE R S He ar t an d Es tr og e n/ Pr og es ti n R ep l ac em ent St u d y
HR Ha za r d Ra t io
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
Le i t li n i en i nf or m at i on e n
19
Ab k ü rz u n g L an g t e xt
HRT Hor m on e r e p l ac em en t th er ap y
HT A He a lt h T ec h no l o g y As s es s m ent
HW I Har n we gs inf ek t
LD L l o w d e ns i t y l i po pr ot e i n e
Lo E Le v e l of E v i de nc e
MD Me a n d if f er e nc e
MPA Me dr ox yp r o g es t er on ac et at
MRT Ma g ne tr es o n an zt om o g r ap h i e
NET ( A) Nor et h is t er o n( ac e ta t)
OAB o ver ac ti v e b l a dd er
PC O S P ol yz ys t i s c h es O v ar S yn dr om
PO F pr em at ur e o v ar ia n f a il ur e
PO I Pr äm atur e O var i a l ins u f f i zie n z
OR O d ds Ra t io
Q CT qu a nt i ta t i ve C om pu ter t om ogr ap h ie
QUS qu a nt i ta t i ve U l tr as c h a l lm es s u ng
RCT ( s ) r an d om i ze d c o ntr o l le d tr i al
RR Re l at i v es R is ik o
s c E PT S eq u en zi e l l k om bi n ier t e E PT
S SR I S el ek ti v er Ser o to n i n wi ed er a uf na hm eh em m er
SN RI S er o t on i n- N or a dr e n al i n-W ider auf na hm eh em m er
T CM T r ad it i on e l le c h i n es is c he Me d i zi n
T IA tr a ns it or is c he is c h äm i s c he At tac k e
T SH T h yr eo i d ea- s t im ul i er e nd es H or m on
UAW Un er wü ns c ht e B e gl e it er s c h e i nu n ge n
VT E V en ös e T hr om bo em bo l ie n
W HI W om en’s He a lt h I n it i at i v e
W HIMS T he W om en’s He a lt h I n it i at i v e M em or y S t ud y
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
20
III. Leitlinienverwendung
is t es , Ä r zt i nn e n u n d Är zt e n be i de r A uf k lär un g v on F r a u en ü b er d ie p h ys i o l og is c h en
Da b ei m üs s en Pr äf er e n ze n , B ed ür f n is s e, S or ge n un d Ä ngs t e d er F r a ue n
Di e in der S 3- L e it l i n i e v or ha n d en e n S ta te m ents u nd Em pf eh l un ge n b as i er e n d a be i
i ns b es on d er e auf m et ho d is c h h oc h we r t i ge n P ub l ik at i on e n. D i e Au s s ag e n d er ak tu e l l en
L it er a t ur wur de n nac h d e n ü b l ic h e n Kr i t er i en de r E v i d en z- b as ie r te n Me d i zi n ( E b M)
Er ge b n is s e a us S ek un d är qu e l le n a uf ge ar be i te t er E v id e n z ( q u a li t at i v h oc h we r t i ge
i nt er n a ti o n al e un d na t io n a le L ei t l in i en o der M et a an a l ys e n) s o wi e a us
Pr im är p ub l ik at i o ne n pr os p ek ti v r an d om is i er t er k l in is c he r S t ud i en e in g es t uf t. Bei
E nts te h un gs pr o ze s s es de r L e it l i n ie u nd d i e zu g e hör i ge E v i d en z da r zu l eg e n, s i n d
s äm tl ic h e Em pf eh l un g en un d St a tem en ts m it d en zu g r u n de l ie g en de n L i t er a tu r s t e ll e n,
Le v e ls of E v i de nc e ( L o E) u nd Em pf eh lu n gs g r ad e n n ac h v o l l zi e h bar v er k nü pf t.
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
21
Le i t li n i enr e po r t b es c hr ie b en . In d en Q u e ll e nt ex t e n wir d d ie zu gr u n de l i e ge n de
Di e v or g el e gt e L e it l i ni e s o ll G r u nd l ag e f ür E nts c h ei d un gs pr o zes s e im är zt l ic h en A ll t ag
s e in . S ie s o l l da zu b e itr ag e n, e i ne a n gem es s e n e G es u n d he i ts v er s o r g u ng p er i- un d
A n wen d u ng u nd D ur c hf ü hr u n g e i n er H RT s te l lt b es o n d er e A nf or d er u ng e n a n d ie
ber üc k s ic ht i gt wer de n .
Anwenderzielgruppe / Adressaten
Di e L e it l in i e r ic ht e t s ic h an Ä r zt i nn e n un d Är zt e , d ie p er i- u n d pos tm en op a us a l e
F r a ue n ü ber d i e p h ys io l og is c h en V er ä n der u n ge n s o wi e St ö r un g e n und der e n
B eh a nd l u ngs m ög l ic hk e it en ber a te n u nd be h an d e ln .
Di es e L ei t l in i e r ic ht e t s ic h an f o l ge n de Pe r s on e nk r eis e :
G yn äk o l og i n ne n /G yn ä k olo g en in d er N i ed er l as s u n g
G yn äk o l og i n ne n /G yn ä k olo g en m it K l i nik a ns t e ll u ng
Är zt i n ne n u n d Är zt e , d i e per i- un d p os tm en o pa us a le F r au e n b er a t e n b zw.
der e n Bes c h wer d en un d Er k r ank un g e n b e ha n de l n, wi e z. B.
A l lg em ei n är zt e, I n ter n i s te n, Ps yc h i at er , Ne ur o lo g en , u. a.
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
22
Änderungen/Neuerungen
Im Ver g le ic h zu r er s t en V er s i on d er L ei t l in i e a us d em Se pt em be r 2 00 9 er ga b en s ic h
wi e f o lg t Ä n der u ng e n:
B ei d er ak tu e l le n V er s io n wu r d e d ie S tr uk tu r d es T em p la t e des
Le i t li n i en pr og r am m s der DG G G g e wä h lt .
Der T it e l wu r d e g e än d er t .
Es er g ab e n s ic h f o l g e nd e N eu er u ng e n:
F ür d i e E r s t e ll u ng d er ak tu e l le n Ver s i o n wur de n a l l e F r a g es t e ll u ng e n d er er s te n
V er s io n ge pr üf t, üb er ar b e it e t u n d i n ei n e m er s ten K ons e ns tr ef f en a b ge s t im m t. Es
ha n de l t s ic h s om it n i c ht n ur um ei ne Ak t ua l is i er u n g, s o nd er n e in e gr u n ds ät zl i c h e
Üb er ar b e it u ng . D a d i e F r a g es t e l lu n ge n üb er a r b e it et u nd er n e ut k ons en t i er t wur de n
( s .u .) , is t im Ka p it e l 1 . d i e D ia g nos t ik au s f üh r l ic h er d ar g es t e ll t wo r de n .
Ö s tr o g en e n u n d G es t ag e ne n in d er B e ha n d l un g p er i- un d p os tm eno p aus a l er F r au e n.
Hor m on e T h er a p y) u n d HT ( HRT i n de r P er i - un d P os tm en o pa us e) . D ie l et zt e n b ei d e n
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
23
B eh a nd l u ng m it Ö s tr o ge n en u nd G es t a ge n e n i n d er P er i - u nd P os tm en o pa us e k ei n
S ubs t it ut i o ns pr i n zi p v er f o lg t, wi e d ies b e i a nd er e n e n d ok r in e n T h er a p i en d er F a l l is t
Ö s tr o g ens p i eg e l i n d er P er i- u nd Pos tm en o pa us e s i nd ph ys i o lo g is c h un d n ic ht
A us dr uc k e i nes Ma n ge l zu s t a nd es . In d er L e it l i ni e ng r u p pe wur de d i e V er we n du n g
k las s is c h en e nd ok r i no l og is c he n S in n e ver f o lg t. A nd er er s ei ts wu r de a uc h im Si n n e
be a bs ic h t ig te n e in e n ge n er el l e n S u bs t i tu t io ns b e da r f be i per i- u n d p os tm e no p aus a l en
( s i eh e K a p it e l 2. 3 im L e it l in i e nr e p or t) .
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
24
Di ag n o st ik u n d t h e r ap eu t i s ch e I n t e rv en t io n en b ei p er i- u n d p o st me n o p as u a l en
F r au en
Ur o g yn ä ko lo g ie
5. B ee i nf l us s t di e H RT di e E nts t eh u ng e i n er H a r n ink o nt i ne n z? B e ei nf l us s t d i e H RT
e in e b es t e he n de H ar n i nk on ti n en z?
6. S in d ei n e or a l e H RT b zw. e in e va g i na l e ET f ür di e P r ä ve n ti o n vo n
r e zi d i v i er e n d en H ar n wegs i nf ek te n g ee i g ne t ?
Ka rd io v a s ku l ä r e E rk r an ku n g en
8. Ha t e in e H RT e i ne n Ef f ek t a uf d as R is ik o f ür k or o nar e H er zk r ank h e it ?
O st eo p o ro s e
11 . Ha t e i ne H RT ei n e n Ef f ek t auf d as R is ik o f ür O s te o por os e- as s o zi i e r t e
F r ak tur e n?
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
25
De me n z , D ep re s si o n , St im mu n g s s ch w an k u n g e n
12 . Ha t e in e H RT E i nf l us s a uf di e K o g ni t io n ?
13 . Ha t e in e H RT e i ne n Ef f ek t a uf d as R is ik o vo n Dem en ze n ?
HRT u n d Kr eb s ri si ko
14 . Ha t e in e H RT e i ne n Ef f ek t a uf d as M am m ak ar zi nom r is ik o?
17 . Ha t e in e H RT e i ne n Ef f ek t a uf d as O var i a lk ar zi nom r is ik o?
18 . B ee i nf l us s t e i ne HRT n ac h G en i ta lk ar zi n om das
Re zi d i v r is ik o /G es am tü ber l e be n ?
19 . Ha t e in e H RT e i ne n Ef f ek t a uf d as R is ik o k ol or ek t al er Kar zi n om e ?
P rä ma t u re O v a r ia lin s u f f iz i en z ( PO I )
21 . Is t e i ne H RT b e i pr äm at ur er O v ar i a li ns uf f i zi en z i n d i zi e r t ?
22 . W ie is t di e Ef f ek ti v i tä t e in er H RT im V er g le ic h zu or a le n K o ntr a ze p t i v a?
An d er e Er k ra n k u n g e n
23 . V er ä n de r t e i ne H RT d as R is ik o vo n G a l l en w egs er k r a nk un ge n ?
Versorgungsbereich
St a ti o nä r er Ve r s or g un gs s ek t or
Am bu l an te r V er s or g u n gs s ek t or
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
26
Patientinnenzielgruppe
Di e L e it l in i e r ic ht e t s ic h an Ä r zt i nn e n un d Är zt e , d ie p er i- u n d pos tm en op a us a l e
F r a ue n ü ber d i e p h ys io l og is c h en V er ä n der u n ge n s o wi e St ö r un g e n und der e n
B eh a nd l u ngs m ög l ic hk e it en ber a te n u nd di e T her a p i e ggf d ur c hf üh r en .
27
Di e L e it l i n ie nk om m is s i on der DG G G , SG G G un d O EG G G h a t d a zu ei n ü be r s ic h tl ic h es
F l o w- C har t en t wic k e lt , we lc hes zu n ä c hs t f ür j e d e gem e ins a m e Le it l i n ie d i es er
F ac hg es e lls c h af te n g i l t:
Vorgezogenes oder reguläres Update der Amendment vor Ablauf der Leitlinie einzelner Kapitel
gesamten Leitlinie oder einzelner Kapitel (ohne AWMF-Anmeldung)
(Entsprechend der Gültigkeit der aktuellen
Leitlinienversion maximal von 5 Jahren)
Zeit bis zur Aktualisierung: ca. 1-2 Jahre Zeit bis zur Aktualisierung: ca. 1 bis 6 Monate
A ns pr ec hp ar tn er f ür d ies e Pr o zes s e s i nd d ie f e d er f ü hr e n d en A ut or en ( Pr of . Dr . O .
O r tm an n, PD Dr . E . C. I n wa l d) d er Le it l i n ie n gr u p pe i n en g er Z us am m enar be i t
i nn er ha l b de r f es t g e l eg t en G ü l ti gk e its d au e r o der n ac h A bl a uf der G ül t igk e it d i e
Le i t li n i enk om m is s io n d er DG G G . Es wur d e f e s tg es t e l lt , d as s e i n e g er in g e Dr i ng l ic hk ei t
der Ü b er ar b e it u ng v or l i eg t. St an d d er Ak t ua l i s i er u n g d ies er Ver s i o n is t O k t ob er 2 0 18 .
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
28
Leitlinienimplementierung
Le i t li n i en s i n d a ls „ H a nd l u ngs - u n d En ts c he i du n gs k or r i d or e“ zu v e r s te h en , v on d e ne n
i n b e gr ü n de t en F ä l l en ab g e wic he n wer d e n k an n od er s o gar m us s . Di e A n we nd b ar k ei t
e in er L e it l in i e o de r e i n ze l n er Em pf eh l u ng e n m us s i n d er i nd i v i du e ll e n S it u at i on v om
Ar zt g ep r üf t wer d en im Hi nb l ic k a uf d ie In d ik at i ons s te l l un g, B er at u ng ,
Pr äf er en ze r m it t lu n g u nd d i e B et e i li g un g d er P at i e nt i n a n d er T h er ap i e- E nts c he i d un g i n
Z us am m enh a ng d er ve r f üg bar e n Res s o ur c en .
Di e v er s c h i e de n en D ok um ent en v er s i on e n d ies er Le i t li n i en d ie n en d em k li n ik na he n
E ins a t z, we lc h e S i e i n K a p it e l „ L ei t l in i e nd ok um ent e“ f i nd e n.
F o lg e n de M aß na hm en we r d e n er gr if f e n, um d ie Im pl em en t ier u ng v o n Em pf eh l un g en
un d S t at em ents di es er L e it l i ni e zu ve r b es s er n:
Er s te l l un g e in er K ur zv er s io n zu r Er l e ic h te r u ng d er A n we nd u n g in der k li n is c he n
Pr ax is i n A bs t im m ung m it d em B er uf s v er ba n d d er F r a ue n är zt e .
Er s te l l un g e i ner P o wer P oi n t- Pr äs e nt at i o n zu r V er we n du n g b e i F or t b i ld u ng e n.
P ub l ik at i on v o n L a n g- und Kur zv e r s i on s o wi e e i ne r e ng l i s c hs pr ac h ig e n
K ur zv er s i o n.
P ub l ik at i on v on Sc h we r pu nk tt hem e n de r Le i t l i ni e i n F ac hj our n a le n
Methodik
29
IV. Methodik
Grundlagen
Di e M et h od ik zur Er s te l l un g d ies er L e it l in i e wi r d d ur c h d ie Ver g ab e d er
St uf e nk las s if ik at io n v or g e g eb e n. Das AW MF - Reg el we r k ( V er s io n 1. 0) g i bt
en ts pr ec h en d e Re g e l un g en v or . Es wir d z wis c h en der n i e dr ig s te n S tuf e ( S 1) , d er
m ittl er e n St uf e ( S 2) u nd d er h öc hs te n S tuf e ( S 3) u nt er s c hi e de n . Di e n ie dr i gs t e K l as s e
def in i er t s ic h dur c h e in e Z us am m ens t el l u ng v o n H a nd l un gs em pf e hl u ng e n, er s t e l lt
dur c h ei n e n ic ht r epr ä s en t at i v e Ex p er t en gr u pp e . Im J ahr 2 00 4 wu r de d ie St uf e S 2 i n
d ie s ys t em at is c he E v i de n zr ec her c h e- b as i er t e ( S 2 e) o d er s tr uk tur e l l e K o ns e ns - bas i er te
Un ter s t uf e ( S 2k ) g e gl i ed er t. I n d er h öc hs te n S t uf e S 3 v er e in i g en s ic h be i d e V er f a hr e n .
Di es e L ei t l in i e e nts pr i c ht d er St uf e: S3
ht tp :/ /w ww . aw mf .o r g / l e it l in i e n/ aw m f- r e g e lw e r k .h t ml
Literaturrecherche
E in ze l h e i te n zur m eth od is c h en Vor g e he ns we is e b e i d er Er s t el l u n g d er ü ber ar be i te t en
V er s io n s i n d dem L e it l in i e nr e p or t zu en tn e hm en ( P er i- a nd P os tm eno p aus e –
Di a gn os is a n d In te r v en t io ns . G u id e l i ne of the G er m an S oc i et y of G yn ec o l o g y a nd
O bs t e tr ic s ( S- 3 L e ve l , AW MF Regi s tr y No . 0 15 - 0 6 2, O c to ber 20 1 8) .
ht tp :/ / www. a wm f .o r g / l e it l in i e n/ de t ai l / l l/ 01 5- 0 62 . htm l.
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
Methodik
30
Evidenzgraduierung
T abe l l e 6: G r ad u i er u n g d er E v i de n z n ac h O x f or d ( M är z 2 0 09)
Dif f e re n t i al
T h er ap y /
d ia g n o si s / E co n o mi c
P rev en t io n ,
L ev e l P ro g n o s i s Di ag n o s is s ymp t o m an d d ec is io n
Ae t io lo g y /
p r ev a len c e an al ys e s
Ha rm
st u d y
SYSTEMATIC SYSTEMATIC
SYSTEMATIC R E V I EW S ( w i t h R E V I EW S ( w i t h
R E V I EW S homogeneity*) of homogeneity*) of SYSTEMATIC SYSTEMATIC
(with inception cohort Level 1 diagnostic R E V I EW S R E V I EW S ( w i t h
homogeneity*) studies; studies; CLINICAL (with homogeneity*)
1a of CLINICAL DECISION homogeneity*) of Level 1
RANDOMIZED DECISION RULE" with 1b of prospective economic
CONTROLLED RULE" validated studies from cohort studies studies
TRIALSs in different different clinical
populations centres
Analysis based
Individual Validating** cohort on clinically
Individual inception cohort study with sensible costs
RANDOMIZED study with > good" " " reference or alternatives;
Prospective
CONTROLLED 80% follow-up; standards; or systematic
cohort study
1b TRIALS (with CLINICAL CLINICAL
with good
review(s) of
narrow DECISION DECISION the evidence;
follow-up****
Confidence RULE" validated RULE" tested and including
Interval"¡) in a single within one clinical multi-way
population centre sensitivity
analyses
Absolute
better-value or
All or none Absolute SpPins All or none
1c All or none§
case-series and SnNouts" " case-series
worse-value
analyses
" " " "
Methodik
31
Dif f e re n t i al
T h er ap y /
d ia g n o si s / E co n o mi c
P rev en t io n ,
L ev e l P ro g n o s i s Di ag n o s is s ymp t o m an d d ec is io n
Ae t io lo g y /
p r ev a len c e an al ys e s
Ha rm
st u d y
(with homogeneity*) of homogeneity*) of (with homogeneity*)
homogeneity*) either Level >2 diagnostic homogeneity*) of Level >2
of cohort retrospective studies of 2b and economic
studies cohort studies or better studies studies
untreated
control groups in
RANDOMIZED
CONTROLLED
TRIALSs
Retrospective
cohort study or
follow-up of Analysis based
Exploratory**
untreated on clinically
Individual cohort study with
control patients sensible costs
cohort study good" " " reference
in an or alternatives;
(including low standards;
RANDOMIZED Retrospective limited
quality CLINICAL
CONTROLLED cohort study, review(s) of
2b RANDOMIZED
TRIALS;
DECISION
or poor the evidence,
CONTROLLED RULE" after
Derivation of follow-up or single
TRIALS; e.g., derivation, or
CLINICAL studies; and
<80% follow- validated only on
DECISION including multi-
up) split-sample§§§ or
RULE" or way sensitivity
databases
validated on analyses
split-sample§§§
only
"Outcomes"
Audit or
Research; "Outcomes" Ecological
2c Ecological Research studies
outcomes
research
studies
SYSTEMATIC
R E V I EW S
(with
S Y S T E M A T I C R E V I EW S ( w i t h h o m o g e n e i t y * ) o f 3 b
3a homogeneity*)
and better studies
of case-
control
studies
Analysis based
on limited
alternatives or
costs, poor
Non- quality
Non-consecutive
consecutive estimates of
Individual study; or without
cohort study, data, but
3b Case-Control consistently
or very including
Study applied reference
limited sensitivity
standards
population analyses
incorporating
clinically
sensible
variations.
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
Methodik
32
Dif f e re n t i al
T h er ap y /
d ia g n o si s / E co n o mi c
P rev en t io n ,
L ev e l P ro g n o s i s Di ag n o s is s ymp t o m an d d ec is io n
Ae t io lo g y /
p r ev a len c e an al ys e s
Ha rm
st u d y
Case-series
Case-series
(and poor Case-control study, Case-series
(and poor quality Analysis with
quality cohort poor or non- or superseded
4 and case-
prognostic
independent reference
no sensitivity
cohort analysis
control reference standard standards
studies***)
studies§§)
Expert opinion
without explicit
critical
Expert opinion without explicit critical appraisal, or based on appraisal, or
5 physiology, bench research or "first principles" based on
economic
theory or "first
principles"
Q u el l e ( I nh a lt , A bk ür z un g en , N ot es ) : htt p :/ / ww w.c eb m .n e t/ ?o = 1 02 5
T abe l l e 7: G r ad u i er u n g v o n Em pf eh l un g e n ( de u ts c hs pr ac h i g)
S ymb o l ik Be s ch re ib u n g d e r V e rb i n d l i ch ke it Au s d r u c k
A St ar k e Em pf e hl u ng m it h o her Ver b i nd l ic hk ei t S ol l / So l l n ic ht
E inf ac h e Em pf e h lu n g m it m itt l er e r
B S ol l te / S ol l te nic h t
V er b i n dl ic hk e it
Di e o b en a uf g ef ü hr t e E in t ei l u ng v on „ Emp f e h lu n g en “ en ts p r ic h t n eb e n d er B e wer t u n g
der E v i de n z a uc h d er k lin is c h en R e l e va n z d er zu G r un d e l i eg e n de n S tu d i en un d ihr e n
n ic h t i n d er G r a du i er u ng der E v id e n z auf gef ühr t en Maß e /F ak tor e n , wi e d i e W ahl des
P at i en te nk o l lek t i vs , I n te nt i o n- t o- tr e at od er p er - pr o toc o l O u tc om e- A na l ys e n, är zt l ic h es
b zw. et h is c hes H a nd e l n ge g en ü b er dem Pa ti e nt e n, l ä nd er s p e zif is c he An we n d ba r k ei t
us w. D em ge ge n üb er k ann ei n e s t ar k e, m äß ig e b z w. s c h w ac h e E v id e n zs t är k e
en ts pr ec h en d l in e ar zu e i ner s tar k e n, e inf a c he n b zw. of f en e Em pf e hl u ng e n f üh r e n.
Nur b e i ei n er m it tl er e n E v id e n zs t är k e is t e i ne H öh er - u nd R u nt er s tuf u n g in e i ne G r ad
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
Methodik
33
A o d er G r ad 0 Em p f eh lu n g m ög lic h . I n bes o nd er e n A us na hm ef ä l le n m us s ei n e
G r a du i er un g d er höc hs t e n E v i de n z zu e i ner s c h wäc ht e n/ of f en en Em pf eh l u ng od er
um gek ehr t im H in t er gr un d tex t b egr ü nd e t wer de n .
St ar k e E v i de n zs tär k e G r ad A o der G r a d B Em pf e h lu n g
Mä ß ig e E v i d en zs tär k e G r ad A o der G r a d B o d er G r a d 0 Em pf e hl u ng
Sc h wac h e E vi d en zs t är k e G r ad B o der G r a d 0 Em pf e h lu n g
Statements
S ol l te n f ac hl ic h e A us s ag e n n ic h t a ls H an d l un gs em pf eh l un g en , s on d er n a ls e inf ac h e
Dar l e gu n g B es t a nd t e i l d i es er Le i t li n i e s e in , wer d e n d i es e als „ St at e m en t s“
be ze i c hn et . B e i di es en St at em en ts is t d i e A ng a be vo n Em pf eh l u ngs gr ad e n n ic h t
m ögl ic h.
T abe l l e 8: E in te i l u ng z ur Z us t im m ung d er K o ns e ns us b i l du n g
S ymb o l ik Ko n se n s u s st är k e P ro z en t u al e Üb e re in s t imm u n g
+ Me hr h ei t l ic h e Z us t im m un g Z us t im m ung v o n > 5 0- 75 % d er T e i l ne hm er
Expertenkonsens
W ie der N am e b er ei t s a us dr üc k t, s i n d hi e r K o ns e ns us - En ts c he i du n ge n s p e zi e l l f ü r
Em pf eh l un g en / St a tem en ts o hn e vor i g e s ys tem is c h e L i ter a tur r e c her c h e ( S 2k ) o d er
auf gr u n d f e h le n der E v i de n ze n ( S 2 e/ S 3) g em e in t. D er zu b e n ut ze n de Ex p er t e nk ons e ns
( E K) is t g le ic hb e d eu t en d m it de n B e gr if f l ic hk ei te n a us an d er en Le i t li n i en wi e „ G o od
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
Methodik
34
Interessenkonflikte
An a l le T e il n ehm er der L e it l i n ie n er s t e l lu n g u nd / od er ak t i v e T ei l na hm e an
K ons e ns us pr o zes s e n wur de d as „ AW MF - F or m ular zu r Er k lä r u n g von
In ter es s enk o nf l ik te n i m Rahm en vo n Le i t li n i en v or h ab e n“ ( St an d : 8 .2 .2 0 10) v er s c h ic k t.
Di es es wur d e vo m f eder f ü hr en d en Le it l i n ie n au to r zur V er öf f en tl ic h un g
zu s am m eng ef as s t u n d b ef i n de t s ic h i n v o l le m Um f ang i n T ab e l le 9 .
Di e A ng a be n i n de n Er k l är u n ge n wu r d e n i n d er K o ns e ns us gr up p e dis k u ti er t u n d
be we r t et . D an ac h wur d e n 2 7 M a nd a ts tr äg er id e nt if i zi e r t. V on d ies e n wur d e n
Ma n da ts t r ä g er i d en t if i zi e r t , d i e b e i d er Abs tim m ung ü b er b es t im m te St at em en ts u nd
Em pf eh l un g en e i n en In t er es s e ns k onf l ik t ha b en . D ie A bs tim m un g en er f ol g te n b ei
A n wes e n h ei ts k onf e r e n ze n i n zwe i a no n ym en W ahlg än g en . Im er s t e n wur d e n d i e
A bs t im m un gs er g eb n is s e a l ler Ma n da ts tr ä ge r im zwe i t e n nur d ie der j e n ig e n ge we r t et ,
d ie k e in e n I nt er es s e nk onf l ik t zu d em j ewe il i g en S ta tem e nt b z w. der Em pf eh l u ng
ha tt e n. Z us ät zl i c h wur d e n A bs t im m ung e n in e i n em s tr uk tur i e r te n e lek tr on is c he n
V er f a hr e n d ur c hg ef ü hr t ( s i eh e L e it l i n ie nr ep o r t) . D i es e er f o l gt en na c h o. a. Pr in zi p i e n
zu r B er üc k s ic h ti g un g d er In te r es s e ns k onf l ik te . D i e Er g eb n is s e d er A bs t im m unge n
wur d en pr äs e nt i er t . A b we ic hu n ge n wur de n d ok um ent i er t .
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
Me t ho d ik
35
Honorare
für
Vortrags- Mitglied-
Berater- Eigentümer- Politische, Gegen-
und Besitz von schaft
bzw. Finanzielle interesse wissen- wärtiger
Schulungst Geschäfts- Persönliche Fachge-
Gutachtertä Zuwendung an schaftliche und frühere
ätigkeiten, anteilen, Bezieh- sellschaf-
tigkeit oder en (Dritt- Ar z n e i m i t t e l oder Ar b e i t -
bezahlte Ak t i e n , ungen6 ten/
bezahlte mittel)3 n/ Medizin- persönliche geber
Au t o r e n - Fonds5 Berufs-
Mitarbeit1 produkten4 Interessen8 (<3 Jahren)
oder Co- verbände7
Au t o r e n -
schaften2
Prof. Dr. E.
Nein Nein Nein Nein Nein Nein Ja Nein Nein
Baum
Dr. M.
Nein Nein Nein Nein Nein Nein Ja Nein Nein
Beckermann
Prof. Dr. K.
Ja Ja Nein Nein Nein Nein Ja Nein Nein
Bühling
Prof. Dr. G.
Ja Ja Ja Nein Nein Nein Ja Nein Nein
Emons
Prof. Dr. T.
Ja Nein Nein Nein Nein Nein Ja Nein Nein
Gudermann
Prof. Dr. P.
Nein Ja Nein Nein Nein Nein Ja Nein Nein
Hadji
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
Me t ho d ik
36
Honorare
für
Vortrags- Mitglied-
Berater- Eigentümer- Politische, Gegen-
und Besitz von schaft
bzw. Finanzielle interesse wissen- wärtiger
Schulungst Geschäfts- Persönliche Fachge-
Gutachtertä Zuwendung an schaftliche und frühere
ätigkeiten, anteilen, Bezieh- sellschaf-
tigkeit oder en (Dritt- Ar z n e i m i t t e l oder Ar b e i t -
bezahlte Ak t i e n , ungen6 ten/
bezahlte mittel)3 n/ Medizin- persönliche geber
Au t o r e n - Fonds5 Berufs-
Mitarbeit1 produkten4 Interessen8 (<3 Jahren)
oder Co- verbände7
Au t o r e n -
schaften2
Prof. Dr. B.
Ja Ja Nein Nein Nein Nein Ja Ja Nein
Imthurn
Prof. Dr. L.
Ja Ja Ja Nein Nein Nein Ja Nein Nein
Kiesel
Dr. K. König Nein Nein Nein Nein Nein Nein Ja Nein Nein
Prof. Dr. S.
Ja Nein Nein Nein Nein Nein Ja Nein Nein
Krüger
Prof. Dr. J.
Ja Ja Ja Nein Nein Nein Ja Ja Nein
Langhorst
Prof. Dr. A.
Nein Nein Nein Nein Nein Nein Ja Nein Nein
Ludolph
Prof. Dr. D.
Ja Ja Ja Nein Nein Nein Ja Nein Nein
Lüftner
Fr. D. Müller Nein Nein Nein Nein Nein Nein Nein Nein Nein
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
Me t ho d ik
37
Honorare
für
Vortrags- Mitglied-
Berater- Eigentümer- Politische, Gegen-
und Besitz von schaft
bzw. Finanzielle interesse wissen- wärtiger
Schulungst Geschäfts- Persönliche Fachge-
Gutachtertä Zuwendung an schaftliche und frühere
ätigkeiten, anteilen, Bezieh- sellschaf-
tigkeit oder en (Dritt- Ar z n e i m i t t e l oder Ar b e i t -
bezahlte Ak t i e n , ungen6 ten/
bezahlte mittel)3 n/ Medizin- persönliche geber
Au t o r e n - Fonds5 Berufs-
Mitarbeit1 produkten4 Interessen8 (<3 Jahren)
oder Co- verbände7
Au t o r e n -
schaften2
Prof. Dr. J.
Ja Ja Nein Nein Nein Nein Ja Nein Nein
Neulen
Prof. Dr. O.
Nein Nein Nein Nein Nein Nein Ja Nein Nein
Ortmann
Prof. Dr. E. Petri Nein Nein Nein Nein Nein Nein Ja Nein Nein
Dr. H. Prautzsch Nein Nein Nein Nein Nein Nein Ja Nein Nein
Prof. Dr. V.
Nein Ja Ja Nein Nein Nein Ja Nein Nein
Regitz-Zagrosek
Prof. Dr. F.
Ja Ja Nein Nein Nein Nein Ja Nein Nein
Schütz
Dr. A.
Ja Ja Ja Nein Nein Nein Ja Nein Nein
Schwenkhagen
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
Me t ho d ik
38
Honorare
für
Vortrags- Mitglied-
Berater- Eigentümer- Politische, Gegen-
und Besitz von schaft
bzw. Finanzielle interesse wissen- wärtiger
Schulungst Geschäfts- Persönliche Fachge-
Gutachtertä Zuwendung an schaftliche und frühere
ätigkeiten, anteilen, Bezieh- sellschaf-
tigkeit oder en (Dritt- Ar z n e i m i t t e l oder Ar b e i t -
bezahlte Ak t i e n , ungen6 ten/
bezahlte mittel)3 n/ Medizin- persönliche geber
Au t o r e n - Fonds5 Berufs-
Mitarbeit1 produkten4 Interessen8 (<3 Jahren)
oder Co- verbände7
Au t o r e n -
schaften2
Prof. Dr. T.
Ja Ja Ja Nein Nein Nein Ja Nein Nein
Strowitzki
Prof. Dr. P.
Ja Ja Ja Nein Nein Nein Ja Nein Nein
Stute
Prof. Dr. B.
Ja Ja Nein Nein Nein Nein Ja Nein Nein
Taute
Prof. Dr. C.
Nein Ja Ja Nein Nein Nein Ja Nein Nein
Tempfer
Prof. Dr. E.
Ja Ja Nein Nein Nein Nein Ja Nein Nein
Windler
1 = B e r a t e r - b z w. G u t a c h t e r t ä t i g k e i t o d e r b e z a h l t e M i t a r b e i t i n e i n e m wi s s e n s c h a f t l i c h e n B e i r a t e i n e s U n t e r n e h m e n s d e r G e s u n d h e i t s w i r t s c h a f t
(z.B. Arzneimittelindustrie, Medizinproduktindustrie), eines kommerziell orientierten Auftragsinstituts oder einer Versicherung
2 = Honorare für Vortrags- und Schulungstätigkeiten oder bezahlte Autoren- oder Co-Autorenschaften im Auftrag eines Unternehmens der
Gesundheitswirtschaft, eines kommerziell orientierten Auftragsinstituts oder einer Versicherung
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
Me t ho d ik
39
Honorare
für
Vortrags- Mitglied-
Berater- Eigentümer- Politische, Gegen-
und Besitz von schaft
bzw. Finanzielle interesse wissen- wärtiger
Schulungst Geschäfts- Persönliche Fachge-
Gutachtertä Zuwendung an schaftliche und frühere
ätigkeiten, anteilen, Bezieh- sellschaf-
tigkeit oder en (Dritt- Ar z n e i m i t t e l oder Ar b e i t -
bezahlte Ak t i e n , ungen6 ten/
bezahlte mittel)3 n/ Medizin- persönliche geber
Au t o r e n - Fonds5 Berufs-
Mitarbeit1 produkten4 Interessen8 (<3 Jahren)
oder Co- verbände7
Au t o r e n -
schaften2
3 = Finanzielle Zuwendungen (Drittmittel) für Forschungsvorhaben oder direkte Finanzierung von Mitarbeit ern der Einric htung von Seiten eines
U n t e r n e h m e n s d e r G e s u n d h e i t s wi r t s c h a f t , e i n e s k o m m e r z i e l l o r i e n t i e r t e n A u f t r a g s i n s t i t u t s o d e r e i n e r V e r s i c h e r u n g
4 = Eigentümerint eresse an Arzneimitteln/ Medizinprodukten (z. B. Patent, Urheberrecht, Verkaufslizenz)
5 = Besitz von Geschäftsanteilen, Aktien, Fonds mit Beteiligung von Unternehmen der Gesundheitswirtschaft
6 = P e r s ö n l i c h e B e z i e h u n g e n z u e i n e m V e r t r e t u n g s b e r e c h t i g t e n e i n e s U n t e r n e h m e n s G e s u n d h e i t s wi r t s c h a f t
7 = M i t g l i e d v o n i n Z u s a m m e n h a n g m i t d e r L e i t l i n i e n e n t wi c k l u n g r e l e v a n t e n F a c h g e s e l l s c h a f t e n / B e r u f s v e r b ä n d e n , M a n d a t s t r ä g e r i m R a h m e n d e r
Leitlinienentwicklung
8 = P o l i t i s c h e , a k a d e m i s c h e ( z . B . Z u g e h ö r i g k e i t z u b e s t i m m t e n „ S c h u l e n “ ) , wi s s e n s c h a f t l i c h e o d e r p e r s ö n l i c h e I n t e r e s s e n , d i e m ö g l i c h e K o n f l i k t e
begründen könnten
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
40
V. Kapitel
1.1 Diagnostik
Evidenzbasierte Empfehlung
Empfehlungsgrad Die Peri- und Postmenopause bei über 45-jährigen Frauen sollen aufgrund
klinischer Parameter diagnostiziert werden.
A
Konsensstärke: Konsens
Evidenzbasierte Empfehlung
Empfehlungsgrad Eine Bestimmung des FSH zur Diagnose der Peri- und Postmenopause soll
nur bei Frauen zwischen dem 40. und 45. Lebensjahr mit klimakterischen
A Symptomen (z. B. Hitzewallungen, Zyklusveränderungen) sowie bei Frauen
unter 40 Jahren mit Hinweisen auf vorzeitige Ovarialinsuffizienz erfolgen.
Konsensstärke: Konsens
Di e v er s c h ie d en e n P has e n des m en op a us a l e n Ü b er ga n gs k ön n en ü b er wi e ge n d
auf gr u n d k li n is c h er Kr it er i en d ia g nos t i zi er t wer d en . H or m on bes t i m m unge n s i n d i n d er
Re g el n ic ht er f or d er l i c h. F o l g en d e D i a gn os en s o l l te n b ei g es un d en ü b er 45 - j ä hr ig e n
F r a ue n m it k lim ak ter i s c he n S ym pt om en o d er B es c h we r d e n oh n e L ab or tes ts ges t el l t
wer d en :
41
P os tm en o pa us e - F r a ue n , di e m in des te ns e in J a hr l a ng k ei n e B lu t un g h at te n u n d
k ein e Ei n gr if f e ha b en /h at t en , welc h e d i e A m enor r ho e ve r ur s ac he n k önn t en wi e z. B .
hor m o ne l l e V er hü tu n g s m itte l , E nd om etr i um res ek t io n e tc .
B ei ü b er 4 5- j äh r i g en F r au e n s ol l e n d i e f o l ge nd e n T es ts u nd V er f a h r en n ic ht e i ng es et zt
wer d en , um d ie P er i - o der P os tm en o pa us e z u d ia g nos t i zi er e n:
A nt i- Mü l l er - Hor m on
In h ib i n A
In h ib i n B
Ö s tr a d i ol
O v ar v ol um en
1.2 Symptome
V as om ot or is c he S ym p tom e wi e Hi t ze wa l l u n g en u n d Sc h we is s a us br üc h e we r d e n in d er
P er i- u nd P os tm en o p aus e am häuf i gs te n a ng e ge b en u nd s i nd a l s Le its ym pt om e zu
v er s t e he n. Sc hl af s t ör u ng e n, N i ed er g es c h l ag en h e it , St im m ungs s c h wa nk un g en , Ä n gs t e,
s ex u e l le Pr ob l em e un d G e l enk b es c h we r d e n s i nd S ym p tom e, der e n Z us am m enha n g m it
de n h or m one l l e n Ver än d er un g en i n der P er i- un d P os tm en o pa us e n ic ht e i nd e ut i g
be l e gt is t, ab er a uc h n ic h t a us g es c h l os s e n wer d en k an n. D ie H äuf igk e it u n d D a uer
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
42
s äm tl ic h er S ym p t om e s c h wa nk t un d is t of f en bar v o n ei n er Re i he v o n F ak tor en
ab h än g i g ( un t er an d er em k ul tur e l le Ei nf l üs s e , E th n ie , f am i l i är es u n d s o zi a l es
Ne t zwe r k , al l g em ei n e G es un d he i t un d W ohler g eh e n, So z i als t at us un d d as
ges e l ls c h af t l ic h e V er s tä n dn is der Me n op a us e) . Auc h d er in d i v i du e l l em pf un d en e
Le i d ens dr uc k unt er l ie gt di es en E i nf l us s gr öß en ( B ab er 2 0 1 7) . Das HT A ( He a lt h
T ec hn o l og y As s es s m ent) d er AH RQ ( Ag e nc y f or He a lt hc ar e R es ear c h an d Q u a li t y)
wer te t e 33 Q u er s c h ni t ts s t ud i e n aus u n d f a n d ei n e Pr ä va l e n zr a t e f ür H it ze wa l l un g en
be i pr äm en o pa us al e n F r a u en vo n 1 4- 51 %, b e i per im en o pa us a le n F r a ue n v o n et wa
50 % un d be i p os tm eno p aus a l en F r a u en v on 3 0- 80 % ( N e ls on et a l. 2 00 5) . E i n e
ak tu el l e A us wer t un g der SW AN- St ud i e ze i gt , d as s d ie Z e its p a nn e , i n d er F r a u en
hä uf i g e H it ze wa l l un g e n ( d ef i n i er t a ls H it ze wa l l un g en a n m ehr a l s 6 T ag en i nn er h al b
der le t zt e n zwe i W oc hen) wa hr n e hm en, d ur c hs c h n it t l ic h 7 ,4 J a hr e um f as s t. W enn d ie
er s t e n H it ze wa l l u n ge n ber e its vo r d er M en o pa us e a uf tr e t en , h a lt e n d i e B es c h we r d e n
l än g er a n a ls be i de n F r a u e n, d er e n B es c h wer de n e r s t pos tm en o pa us a l b eg i n ne n
( A v is et a l. 2 01 5) . D er Z us am m enh a ng z wi s c he n v as om ot or is c he n S ym p t om en u n d d er
P er i- un d P os tm en o p aus e l äs s t s ic h k o n s is t e nt n ac h we is e n. F ür S ym pt om e wi e
de pr es s i ve V er s tim m un g , N i ed er ges c h l ag en h e it , S t im m ungs s c h wa nk un ge n, i n ner e
Unr u he , R ei zb a r k ei t un d Än gs t l ic hk ei t is t di e D at en l a ge we n i ger e in d eu t ig , was
m ögl ic her we is e dar a n l ie gt , d as s s ie s c h wer er f as s ba r s i n d u nd es k ei n e h i er f ür
s pe zi e l l va l i di er te n E v a lu at i o ns i ns tr um e nt e gi b t. Z u dem is t a uf g r un d de r L ä ng e des
per im en o pa us a le n Ü b er g a n gs u nd de r s c h wa nk en d en Pr ä va l e n z der S ym p t om e ei n
s tr e n g wis s e ns c haf t l ic her N ac h we is e i nes k aus a l en Z us am m enh a ngs zwi s c h en d er e n
A uf tr e t en u nd d e n h or m on el l e n Ver ä nd er un g en i n d er Per i- un d P os tm en o pa us e
s c h wi er ig . D ies g il t a uc h f ür Sc h laf s t ör un g e n u nd s ex ue l l e Pr o b le m e, der en Ur s ac h e n
k om pl ex s i n d, d i e a be r im Z us am m enh an g m it dem per im en o pa us a l en Üb er ga n g h äuf ig
ber ic ht e t wer d en .
1.3 Informationsbedürfnisse
P er i- o der pos tm en op a us a l e F r au e n s u c he n h ä uf i g är zt l ic h e B er at u ng ü b er
ph ys i o lo g is c he V er ä n d er u n g en un d Be h an d l u ngs m ög l ic hk ei t en v on B es c h we r d e n. S ie -
un d b e i B e dar f a uc h P er s o n e n i hr es Um f el ds - s o ll t en inf o r m ier t we r de n ü b er :
43
• t yp i s c he S ym p tom e ( s . u.)
• La n gf r is t ig e A us wir k u ng e n de r P er i - un d P os tm en o pa us e auf d ie
G es un d he i t
v as om ot or is c he S ym p t om e ( z. B . Hi t ze wa l l u n ge n u n d Sc h we iß aus br üc h e)
Sc hl af s t ör un g en
Ur o g en i ta l e S ym pt om e ( z. B. v ag i n al e T r oc k enh e it)
S ex u e l le Pr ob l em e ( z. B. v er m in der t e L ib i d o)
P er i- od er p os tm en o p aus a l e F r a ue n u nd b e i Be d ar f a uc h P er s o ne n i hr es Um f elds
s o ll t en üb er d i e f ol ge n de n T her a p ie o pt i o ne n m eno p a us a l er S ym p t om e inf or m i er t
wer d en :
Hor m on e l le B eh a nd l u n ge n
n ic h t- h or m on e l le B eh a nd l u ng e n ( z. B . Ph yt o t her a p eu t ik a)
n ic h t- p h ar m ak ol og is c h e I n ter v e nt i on e n ( z. B. k o g n it i v e
V er h a lt e ns t h er a p i e)
Di e I nf or m at io n en zu r P er i- u nd Pos tm en op a us e s o l l te n a uf v er s c h i e de n e W eis e
v er m itt e lt we r d e n, um di e F r a ue n zu er m ut i ge n , i hr e S ym p tom e u nd B e dür f nis s e zu r
S pr ac h e zu br i ng e n.
44
Evidenzbasierte Empfehlung
Empfehlungsgrad Frauen mit vasomotorischen Beschwerden soll eine HRT angeboten
werden, nachdem sie über die kurz- (bis zu 5 Jahren) und langfristigen
A Nutzen und Risiken informiert wurden. Für nichthysterektomierte Frauen
kommt eine EPT mit adäquatem Gestagenanteil, für hysterektomierte
Frauen eine ET in Betracht.
Konsensstärke: Konsens
Evidenzbasierte Empfehlung
Empfehlungsgrad Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs), Serotonin-Noradrenalin-
Wiederaufnahmehemmer (SNRIs), Clonidin und Gabapentin sollen nicht
A routinemäßig als Mittel erster Wahl gegen vasomotorische Symptome
angeboten werden.
Konsensstärke: Konsens
Evidenzbasierte Empfehlung
Empfehlungsgrad Kognitive Verhaltenstherapie (CBT), Isoflavone und Cimicifuga-Präparate
können bei vasomotorischen Symptomen angewendet werden.
0
Konsensstärke: Konsens
Di e T h er a p i e p er i- u nd p os tm en o pa us a ler Be s c h wer d e n s o l l a n d i e in d i v id u e ll e n
B ed ür f n is s e d er b etr of f en en F r a u un d d i e s ic h im Ver l auf ä nd er n de n S ym pt om e
an g ep as s t wer d en .
45
auf gek l är t wer d en . Ins b es o n der e b e i e r h eb l ic he n Bes c h wer d e n, di e als b el as te n d
od er d ie A l lt a gs f unk t i on e n b e e in tr äc h ti g e nd er le bt we r d e n, s o ll d ie HRT em pf oh l en
wer d en . Be i h ys ter ek t om ier te n F r a ue n k an n e in e Mo n ot h er a p i e m it Ö s tr o ge n en ( ET )
dur c h g ef ühr t wer d en . D i e G es t ag e n ga b e in e i ner E PT k an n z yk l is c h o d er
k ont in u i er lic h er f ol g en . A uf e i ne M in d es t an w en d un gs da u er e i nes p ot e nt en G es t a ge ns
v on 10 – 1 2 T ag e n pr o B e ha n d lu n gs m ona t i s t zu ac ht e n. K ür ze r e A n wen d u ngs ze i t e n,
Pr og es ter o n- od er D ydr o g es t er on g a be n k ön ne n zu E n dom etr i um hyp er p l as ie n o der –
k ar zin om en f ü hr e n ( s . Ka p it e l 6 H RT un d Kr e bs r is ik o) . D i e un te r s c h i ed l ic he n
S ubs ta n ze n u n d A p p l i k ati ons f or m en d er HR T s ind i n K ap i te l 9 ( P har m ak ol o g ie u nd
S ubs ta n ze n ) b es c hr i e be n . S i e k ön ne n un t er s c h i e d lic h e R is ik op r of i l e h a be n, s i n d
i nd i v i du a l is ier t un d a bh ä ng i g v on Pr äf er e n ze n d er P at i en t in a n zu we n d e n. G e ner e l l
s o ll t en tr ans d er m al e A pp l ik at i ons f or m en be v or zu g t wer de n , da s i e m ögl ic her we is e e in
gü ns ti g er es N ut ze n - R i s ik o- Ver h ä lt n is h a be n. A nd er er s e i ts li e gt e in e g ut e E v i de n z f ür
das N ut ze n - R is ik o- V e r hä l tn is n ur f ür d ie T her a p ie m it k o nj u g ier t en Ö s t r o g en e n p lus
Me dr ox yp r o g es t er on ac et at v or . Es f e h le n gr o ß e r an d om is i er t e D o p pe l b l in ds t u d ie n , d i e
v er s c h i e de n e Ho r m on pr ä p ar at e u nd Ap p l ik at i ons f or m e n v er gl e ic he n.
F r a ue n , d ie Ph yt o t her ap e ut ik a a n we nd e n m öc h t en , s o l l er k lär t we r de n ,
das s es e in e V i el za h l v on Z u b er e i tu n ge n g ib t un d der e n S ic h er h e it
unk l ar is t.
46
Cim i cif u g a
Der Coc hr an e R e v i e w vo n Le ac h e t a l. ( 2 01 2) h at 1 6 S tu d i en m it 20 1 7 P r o b an d in n e n
e in g es c h l os s e n . D i e A ut or en k om m en zu dem Sc h lus s , das s d i e W irk s am k eit v o n
Cim ic if u ga n ic h t g es ic her t is t, we i l es n ic h t ge n üg e nd g ut d ur c hg e f ühr t e St u di e n g i bt .
Im Ver gl e ic h zu P l ac e bo ze i g e n m ehr er e St ud i e n zwa r ei n e T en d en z zu r W irk s am k eit,
ab er k ei n e S i gn if ik an z . Cim ic if u ga is t et wa g le ic h wir k s am wi e R otk l ee , a b er wen i ger
wir k s am als H RT , o b woh l es auc h e in e St u d i e m it 64 T e i l ne hm er i n ne n g ib t, d i e k ei ne n
s i gn if ik a nt e n U n ter s c h i ed zwi s c he n HRT u n d C im ic if u ga f i nd et ( Na p pi e t a l. 2 00 5) .
Un er wü ns c ht e B e gl e i t er s c h e i nu n ge n ( U AW ) k am en i n d en V er u m gr up pe n g e na us o
hä uf i g v or wi e i n d e n P l ac e b ogr u pp e n. E i n s ys tem at is c her R e v i e w ( B or e ll i u. E r ns t
20 0 8) h a t d i e D at en v on 4 23 2 F r au e n, d ie m it Dos i er u n ge n z wis c he n 6, 5m g un d 16 0
m g üb er e in e n b is 12 Mo n at e b eh a nd e lt wur de n , aus g e wer t e t. U A W war e n s e lt e n, m i l d
un d r e v er s ib e l. Am häuf igs t en wu r d e n gas tr o i nt es t i n a le B es c h wer d e n, M us k e l- un d
G e le nk bes c h wer d en ber ic ht et . E i n ze l n e F äl l e v o n He p at i ti s , Le b er v er s a g en ,
G es ic h ts öd em en un d V as k ul it i d en d er H a ut wur d en we l t we i t b es c hr ie b en , ab er es is t
unk l ar , o b e i n k aus a ler Z us am m enh a ng zur C im ic if ug a- E i nn ahm e b es te ht . D i e
Ar zn e im it te ls ic h er h e it der Pr ä par a te wur d e n ic h t s ys t em atis c h un t er s uc h t. A nd er s a ls
der Coc hr a ne- R e vi e w f ind e t die N et z wer k ana l ys e von N IC E e in e n s i g nif ik an te n
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
47
T her a p i eef f ek t v on C i m ic if ug a i n d er R ed uk ti o n v o n Hi t ze wa l l u n g en ( MR 0 . 4; 9 5% C l
0. 1 7- 0 .9 ) .
Ph yt o ö st ro g en e
In de n C oc hr a n e R e v i e w vo n Le th a b y e t al . ( 2 0 12) wur d en 4 3 S tu d i en m it 43 6 4
Pr ob a nd i n ne n e in g es c h los s e n. U nt er s uc h t wu r d e de r E inf lus s v o n s oj ar e ic h er
Er nä hr u ng m it m in d es t e ns 3 0- 6 0 m g Is of l a vo n en pr o T ag ( z. B. i n Soj am ilc h ,
S oj am eh l) , S oj a ex tr ak te n m it m ehr a ls 30 m g Is of l a v on e n pr o T ag , Ro tk le e ex tr ak te n
m it m ehr a ls 3 0 m g Is of l a vo n e n pr o T ag, 3 0- 60 m g G e nis t ei n pr o T ag ,
Le i ns am enex tr ak t m ehr als 1 00 m g pr o T ag , H opf e n ex tr ak t m it 1 00- 2 0 0 µ g pr o T ag ,
E qu o l 10 m g p r o T a g, Da i d za e i n 2 , 4 m g pr o T ag s o wi e Rh e um r ha p on t ic um E Rr 7 3 1
auf v as om otor is c h e B es c h we r d e n. Vo n d e n Ph yt o ös t r o g en e n ze i gt G en is te i n i n e i ner
Dos is v o n 30- 6 0m g/ d di e zu v e r läs s i gs t e W irk ung . > 30 m g/d Is of la v o n e s in d i n
m anc he n S tu d i en wi r k s am , in a n der e n n ic ht . V o n de n übr i g en P h yt o ö s tr o ge n e n s i n d
Le i ns am en, m in d es t e ns 1 00 m g/ d, E qu o l 1 0 m g/d u n d R he um r ha po n tic um
m ögl ic her we is e wi r k s am . B e zü g l ic h d er A r zne im it t els ic h er h e it f i nd e n d i e m eis te n
St u d ie n k e i ne U nt er s c h ie d e z wis c h en I n ter v en t io ns - u n d K on tr o ll gr u p p en . In e i n ig e n
St u d ie n tr e te n u n ter P h yt oös tr og e ne n m eh r un er wü ns c ht e Be g le it er s c he i n un g en a uf
a ls u nt er P l ac e b o. E i ne s i g nif ik an te Z u n ah m e der E nd om etr ium d ic k e f in d et s ic h in
k ein er St u d ie , zwe i S t ud i e n we is e n e in e n Ef f ek t auf d e n R e if e gr ad des V a g in a l ep i th e ls
nac h . In ei n em s ys te m atis c h e n R e vi e w wu r de n 6 2 St ud i e n m it 66 5 3 Pr o ba n d in n en
er f as s t ( F r anc o et a l. 20 1 6) . De r E i nf l us s vo n Ph yt o ös tr o ge n en ( S oj a- u n d
Ro tk le e is of la v o n e u .a .) , C im ic if u g a u n d c h i nes is c he n u nd a nd er en Kr ä ut er n wur d e
un t er s uc ht . Ph yt o ös tr og e ne r ed u zi e r e n s ig n if ik an t d i e F r e q ue n z vo n H it ze wa l l un g en ,
n ic h t ab er n äc ht l ic h e Sc h we iß a us br üc he . Cim ic if u ga h a t ei n en ä hn l ic he n Ef f ek t,
wä hr en d c h i nes is c h e Kr äu t er k e in e n s i gn if i k ant en Ef f ek t auf H it ze wa l l u n ge n h ab e n.
E in e Me t aa n al ys e un t er s uc h te u. a. d en Ef f e k t vo n L e ins am en auf Hi t ze wa l l u ng e n i n 9
St u d ie n m it 1 3 92 T ei ln e hm er i nn e n ( G h a za nf a p our e t a l. 20 1 6) . D i e t ä g lic h
auf ge n om m ene M en g e e n th ä lt 4 5 - 41 0 m g Li gn a ne . Es l ä s s t s ic h z war e i ne
te n de n zi e l l e Ve r b es s e r un g d er H it ze wa l l un g en f es ts te l l en , d i e ab er n ic ht s i g n if ik an t
is t . Üb er d i e S ic h er h e it d er Be h an d l un g k ö n ne n d i e S tu d ie n k ei n e A us s ag e m ac he n .
Di e Ne t zwe r k a na l ys e v on NI C E ze i g t, d as s I s of l a vo n e zu e i n er s ig n if ik an te n Re d uk ti on
v on H i t ze wa l l u ng e n f ü hr e n ( M R 0 .6 2 ; 95 % C l 0 .4 4- 0. 8 7) .
Pl a ce b o
G in sen g
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
48
Di e Me t a- An a l ys e v o n L e e e t a l . ( 2 0 16) er f as s t e 10 RCT ´ s m it ins g es am t 9 2 5
T ei ln e hm er i nn e n. N ur z we i S tu d i en m it i ns g e s am t 9 8 F r a ue n u nt er s uc h e n de n E i nf l us s
v on Kor e an is c h em G i ns e n g auf H it ze wa l l u ng e n. E i n e St u d ie ze i gt e i ne s i g n if ik an te
V er b es s er un g d er F r eq u en z v on Hi t ze wa l l un g en , d i e a nd er e n ic ht . Es l i e ge n zu
we n ig e D at e n v or , um e in e A us s ag e zu m ac h en .
Jo h an n i sk r au t ( H yp er icu m p e rf o r at u m)
Ak u p u n kt u r
In d em Coc hr an e Re v i e w v o n Do d in e t a l. ( 2 0 13 ) wur de n 1 6 S tu d i en m it 11 5 5
T ei ln e hm er i nn e n a na l ys i e r t . Ak up u nk tur r e d u zi er te di e H ä uf i gk ei t v on H i t ze wa l l u ng e n
im Ver g le ic h zur W ar t e l is t e, ab er nic h t im Ver g l eic h zu r Sc h e i nak u pu nk tur .
Ak up u nk tur v er r in g er t d ie I nt ens i tä t v on Hi t ze wa l l u ng e n, s o wo h l im V er g le ic h zu r
Sc he i n ak up unk tu r a ls auc h im Ver g le ic h zur W ar tel is t e. E le k tr oak up u nk tur u n d
T ief e ne nts p a nn u ng we is en k e in e W irk unt er s c h ie d e a uf . D i e H RT war i n d er Re d uk ti on
der H ä uf i gk ei t v o n Hi t ze wa l l un g en o. a. M e t ho d en üb er l eg e n. Es f an de n s ic h j e doc h
k ein e U nt er s c hi e de z wis c h en H RT un d Ak u pu nk tur in der Be e i nf l us s u n g d er In t ens i tä t
v on H i t ze wa l l u ng e n.
T ief en en t sp an n u n g
Der C oc hr a n e R e vi e w v on Sa e ns ak et a l. ( 2 0 14) un te r s uc h te d e n Ef f ek t vo n
T ief e ne nts p a nn u ng a u f Hi t ze wa l l u ng e n i n 4 St u d ie n m i t 28 1 T ei l n ehm er in n en . I n de n
K on tr ol l gr up p en wur d e n Sc h ei n an we n d un g en ( z. B . ob er f läc h l ic h es Na d el n) o d er k ei ne
B eh a nd l u ng dur c h g ef ü hr t . D i e S tu d i en ze i g t en k e in e n s i g n if ik an te n Ef f ek t. D i e D at e n
r e ic h e n n ic ht a us , um e in e A us s a ge üb er d i e W irk s am k eit vo n T i ef en e nts p an n un g a uf
v as om ot or is c he B es c h wer de n zu m ac h e n. Di e St u di e n d a uer te n 4 W oc hen b is dr e i
Mo n at e. T i ef e n en ts p a nn u ngs m et h od e n m üs s en üb er ei n e n l än g e r en Z e it r a um er l er n t
un d r e ge lm äß ig a n ge we n de t wer d en , um de n gr öß tm ö gl ic h en Ef f ek t zu er zi e l e n.
Ins of er n is t d ie Aus s a ge di es es S tu d i en d es i gns be gr en zt .
Sp o rt
In d em Coc hr a ne R e v ie w vo n Da l e y et a l. ( 2 01 4) wur d en 5 St u di e n m it 76 2
Pr ob a nd i n ne n a na l ys i er t , d ie de n E i nf l us s v on Aus d au er s p or t ü ber 3- 6 Mo n at e a uf
v as om ot or is c he Bes c h wer de n u nt er s uc h e n . Es ze i g t en s ic h k ein e s i g nif ik an te n
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
49
Ef f ek te. Im Ver g le ic h zu r HRT is t S por t s i g n if ik an t u nt er le g en . E s gi bt a b er zu wen i g
gu t e S t ud i e n, um ei n en Ef f ek t s ic h er a us s c h li eß e n zu k ö nn e n. A uc h d i e A us wi r k un g
v on S p or t i n v or aus g e ga n ge n en J a hr en a uf v as om ot or is c he B es c h wer d en i n d er Pe r i -
un d Pos tm en op a us e w ur d e nic h t u nt er s uc h t. Un er wü ns c h te Ef f ek te s o wi e er wü ns c h te
Ef f ek te a uf a n der e G e s un d he i ts p ar am et er w ur d e n n ic ht a us ge we r t et .
Ch in e si s ch e Kr äu t e r ( Ch i n e s e h e rb al m ed i cin e , CHM )
HRT
In d e n C oc hr a ne Re v i e w vo n M ac Le n na n et a l . ( 2 0 04) ge h en 2 4 S tu d i en m it 3 3 29
T ei ln e hm er i nn e n e i n. Di e F r eq u en z d er H it ze wa l l u n ge n pr o W oche l äs s t s ic h dur c h
j ed e F or m d er H RT u m 75% r e d u zi er e n. Z u d e n un er wü ns c ht e n B eg l e it er s c he i n un g en
ge h ör en Br us ts p an n e n, Ö d em e, G e l e nk s c hm er ze n u n d ps yc h is c he S ym pt om e. A ls
er ns t haf t e Er e i g n is s e wur de n i n d en HR T - G r up pe n T hr om bos en u nd Br us tk r e bs
be o bac h te t.
T ib o lo n
F or m os o et a l. f ü hr t en 2 01 6 ei n en C oc h r an e Re v i e w zu k ur z - un d la n gf r is t ig e n
Ef f ek ten vo n T ib o lo n a uf p os tm e no p aus a l e F r a ue n d ur c h. 4 6 St u d ie n m it 1 9 .9 7 6
Pr ob a nd i n ne n wur d en aus g e wer t e t. T i bo l o n is t wir k s am er g eg en v as om otor is c h e
B es c h we r d e n a ls P l a c eb o , d ie H RT is t s i gn if ik a nt wir k s am er . U nt er HRT tr e t en
hä uf i g er u ng er e ge l te B lu t un g en auf a ls u nt e r T ib o l on .
Bio id en t i s ch e HRT ( B HT )
50
BHT wer de n i n d er T ab e l le 1 n ic h t ges o n der t auf g ef ü hr t um M is s v er s t än d n is s e zu
v er m ei de n , da der Be g r if f B i o id e nt is c he H or m one u nt er s c hi e d l ic h be n ut zt wi r d .
Deh yd ro ep ia n d ro st e r o n ( DH E A)
Der C oc hr a ne R e v ie w v on Sc h ef f er s e t a l. ( 2 01 5) u nt er s uc h te d en Ef f ek t vo n 1 0 -
16 0 0 m g D H E A/ d a uf d i e Le b ens q ua l i tä t p er i- u n d p os tm en op a us a l er F r a u en .
V as om ot or is c he B es c h wer de n war en s ek un där e En d pu nk te , d i e n ur v o n 2 St u d ie n ( 8 4
T ei ln e hm er i nn e n) m it Me n op a us en- Sc or es g em es s en wu r d e n. H i t ze wa l l u n ge n wur d en
dur c h DH E A n ic ht s i g n if ik an t be e inf l us s t . I n 23 S t ud i en wur de ü ber e i n e R e ih e v o n
un er wü ns c ht e n B eg l e it er s c he i n un g en ber ic ht et ( A k ne, H ir s ut is m s us ,
K on tak t der m at i t is , P a r äs t h es i e n un d T a u b he i t ob er e Ex t r em it ä te n, D e pr es s i v it ä t,
W adenk r äm pf e, v er s t är k te n äc ht l ic he T r ä um e, Sc h wi n de l) . Ak ne un d H ir s ut is m us
er r eic h te n S i g nif ik an z n i ve a u.
P s ych o p h ar m ak a
G a ba p en t in s o wi e S S RI u nd S NR I s in d e i ne O pt i o n f ür F r a u en m i t H it ze wa l l u n ge n , b e i
de n en ei n e K o ntr a in d i k ati on f ür H or m on e v o r l ie g t ( s . K ap i t el 6, H R T un d Kr e bs r is ik o)
Ko g n it iv e V e rh a lt en s t h e ra p i e ( CBT )
E in ak tue l l er R e vi e w er f as s t 12 R CT s m it 1 01 6 F r au e n ( v an D r i e l 2 0 18) . An 6 R CT s
na hm en F r a u en m it n a tür l ic her M e no p aus e t e il , wä hr en d i n d i e an der e n 6 F r au e n m it
th er ap i e in d u zi er t er M e no p aus e nac h Br us tk r ebs a uf ge n om m en wu r de n . A ls Me t ho d en
wur d en M BT ( m indf ul n es s b as ed t he r a p y) , C BT ( c o gn i t i ve b eh a v i o ur a l t her a p y u n d BT
( be h a v io ur t her a p y) an g e wa nd t. A us ge we r te t wur d en n ur v o n de n F r a u en s e l bs t
ber ic ht e te A n ga b en . A l le M et h od e n ze i gt en e i ne s i g n if ik a nt e R e d uk ti on d er
B ee i ntr äc ht i gu n g du r c h H i t ze wa l l u ng e n s o wi e be g le i te n der m eno p aus a l er
B es c h we r d e n. E i ne S u bgr u p pe n an a l ys e d er F r a ue n m it t her a p ie i nd u zi er te r M e no p a us e
bes t ät i gt e d i e W irk s am k eit a uc h b e i d ies e n F r a u en n ac h Br us tk r ebs . C BT k ann als
E in ze l t h er ap i e, in G r u pp e n o der als Se l bs th i lf e a n ge b ot en wer d en .
51
V er g l e ic h zu P l ac e b o f ür F r a ue n m it Ut er us bei vas om ot or is c h e n p er i- un d
pos tm en op a us a l e n S ym ptom en.
In ter v e nt i o n MR ( m ea n r at i o) OR ( o d ds r at i o)
T her a p i ea b br uc h *
Ef f ek ti v it ät
Ö s tr o g en e p l us G es t ag e ne , 0. 2 3( 0 .0 9- 0. 7)
n ic h t- o r a l e
Cim ic if u ga 0. 4( 0. 17 - 0 .9)
Ö s tr o g en e p lus G es t ag e ne 0. 5 2( 0 .2 5 - 1. 0 6) 0. 6 1 ( 0. 7 3- 0 . 99)
or a l
T ibo l o n 0. 5 5( 0 .2 4 - 1. 2 9) 5. 6 5 ( 0. 9 4– 1 72 . 9)
Ak up u nk tur 0. 5 8( 0 .2 3 - 1. 3 6)
Is of la v o ne 0. 6 2( 0 .4 4 – 0. 87) 0. 9 5 ( 0. 5 1 – 1. 7 6)
Kr äu t er m is c h un g en 0. 7 1( 0 .2 4 – 2. 07) 0. 5 ( 0 .0 7- 4. 3)
Sc he i n ak up unk tu r 0. 7 5( 0 .1 9 – 1. 9)
S SR I/ S NR Is 0. 8 4( 0 .5 4 – 1. 31) 1. 6 6 ( 1. 0 7- 2 . 61)
Ch i nes is c h e Kr ä ut er 0. 9 5( 0 .4 6 – 1. 9) 1. 5 8 ( 0. 4 2 – 6. 6 6)
Ra l ox if en 1. 6 5( 0 .6 1 – 4. 51)
CE E + B a ze d ox if e ne 0. 3 1 ( 0. 1 – 1 .0 )
G a ba p en t in 0. 8 8 ( 0. 6 3 – 1. 2 3)
B al dr i an wu r ze l 0. 4 ( 0 .0 1 – 5 .4 )
nac h N IC E G u i d el i n e ( A pp e nd ic es I- K S . 2 41 )
52
de u tl ic h en Ei ns c hr änk un g en d er L e be ns qu a l it ät f ü hr e n. D as s e lb e g i lt f ür F r a u en m it
ir r e ver s i b l en a b l at i v en B e ha n d lu n ge n wi e b e i ds e i ti g er O v ar ek tom ie o de r R a d ia t io d er
O v ar ie n . Du r c h m anc h e Z yt os t at ik a k önne n r e v er s i b l e o der ir r e ve r s i b l e
O v ar ia l i ns uf f i zi e n ze n aus ge l ös t wer d en un d zu H i t ze wa l l un g en u nd
Sc h we iß aus br üc h e n f ü hr e n .
Di e NI C E- G ui d e li n e h at S tu d i en m it F r au e n m it Br us tk r ebs , d i e u nt er Hi t ze wa l l u n ge n
l ei d en , a na l ys i er t . S S RI/ S NR I, G ab a pe nt i n, J o ha n n is k r aut u n d Is of l a vo n e wur d en i n
e in e N M A( N et z we r k - ) A na l ys e e i ng es c hl os s en . K e i ne d i es er M et ho d en ze i g te ei n en
s i gn if ik a nt bes s er en E f f ek t als P l ac e b o. J oh an n is k r au t war n oc h a m eh es t en wi r k s am .
A l ler d i ngs s i n d b e i J oh a nn is k r a ut In t er ak t i on e n m it an d er e n Ar zn e im it te l n bek a nn t,
zum B e is p i e l m it T am ox if en , D oc e tax e l, A nt ik oa g u la nt i e n u nd An t ik ons v u ls i v a . D ie
S SR I P ar ox et i n u nd F l uox e ti n k ön n en di e W ir k ung v o n T am ox if en m ögl ic h er we is e
be e i ntr äc ht i ge n.
Evidenzbasierte Empfehlung
Empfehlungsgrad Bei Frauen mit Libidoverlust in der Peri- und Postmenopause kann nach
psychosexueller Exploration ggf. eine Testosterontherapie erwogen werden,
0 wenn eine HRT nicht wirksam ist. Auf den off-label-use soll hingewiesen
werden.
53
Konsensstärke: Konsens
B ei p er i - u nd pos tm en op a us a l e n F r a u en k an n es zu V er än d er u n g s ex u e l le r F u nk ti o ne n
k om m en. I n B er a t un g s ges pr äc he n s o l l F r a u en d i e M ö gl ic hk ei t g e ge b en wer d en , üb er
s ex u e l le Pr o b lem e zu s pr ec h en . Es s o l lt e er f r a gt wer d en , o b Sc he i d en tr oc k e n he i t
v or h a n de n is t un d d i e s e zu B es c h wer de n f ühr t. D ys p ar eu n ie n wi r k en s ic h auc h a uf
an d er e Er le b ens d im en s i on e n wi e L ib i do , Er r eg u ngs - u n d O r g as m us f äh igk e it a us . Ü b er
d ie l ok al e n B e ha n d lu n gs m ög lic hk e it en m it Lu br ik ans un d hor m o nh a lt i ge n
Z u ber e it u ng e n s o l l ber a te n wer de n . W enn F r a ue n we it er e s ex u e l le Pr o bl em e
ans pr ec he n, s o l l te e i ne ps yc h os ex u e ll e Ex p l or a t io n d ur c h g ef ü hr t wer de n.
Nac h las s e nd e L i b id o i s t e in e h äuf ig e Be g le i ter s c h ei n u ng d es Ä l t e r wer d ens . S i nk en d e
Ö s tr o g en - u n d T es t o s ter o ns p i e ge l k ö nn e n d a zu b e itr a ge n. E i n T es tos te r o nm an ge l
k ann b e i F r au e n, d er en Ei er s töc k e o per a ti v e ntf er n t wur de n , au s ge pr ä gt er s e in . O f t
v er b ir g t s ic h hi n ter L ib i do v er l us t ei n k om pl ex es G ef lec h t vo n Be zi e hu n gs - , S e lbs t wer t-
, g es u n dh e it l ic he n un d s o zi ok u lt ur e l l e n As p e k ten. E i n v er tr a u ens v o l les G es pr äc h k an n
F r a ue n b zw. P aar e e nt l as t e n. E i ne ps yc ho - b zw. s ex u a lt h er a p e ut is c he B e ha n d lu n g
k ann L ös u n gs m ög lic h k eit en er öf f ne n. W enn e i n e Be h an d l un g m it T es tos te r o n i n
B etr ac ht ge zo g e n wi r d , er g i bt s ic h d as Pr o b l em , das s es k e in i n ad ä qu a ter D os is f ür
F r a ue n zu g e l as s en es Pr ä par a t gi b t un d m an d a he r auf Ma g is t r a lr e ze p tur e n
zu r üc k gr e if e n m us s ( s . K a p it e l 9 P h ar m ak olo g ie u n d S u bs t an ze n ) .
Evidenzbasierte Empfehlung
Empfehlungsgrad Frauen mit symptomatischer urogenitaler Atrophie soll die Anwendung von
Befeuchtungs-, Gleitmitteln alleine oder zusammen mit einer vaginalen ET
A angeboten werden. Die Therapie kann so lange wie erforderlich
angewendet werden.
F r a ue n m it s ym p to m atis c h er ur o g e ni t al er A tr op h i e s o l l d i e A n we n du n g vo n
B ef euc h tu n gs - , G l e itm it t el n o der e i ne va g i n a le ET a n g eb ot e n wer de n . F r au e n s o ll e n
üb er d ie s e M ög l ic h k eit en a uf g ek lär t w er d e n. S i e k ön n en i hr e n Pr äf er e n ze n
en ts pr ec h en d b eh a n d e lt we r d e n. W enn e i ne va g i na l e ET e i n ges e t zt wi r d, s i n d
ös tr i o lh a lt i g e Pr ä par a te zu b e vor zu g e n . B e i d er v a g in a l- t o p is c h en A n we nd u ng v on
Ö s tr a d i ol wer de n m it d er C r em e pr o G r a m m 0,1 m g zu g ef üh r t , d i e zu r e le v a nt e n
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
54
s ys tem is c h wir k s am e n Ö s tr ad i o ls p i e ge l n f ühr e n k önn e n. D i es e ho he n D os ier u ng e n
s i nd zu v er m ei de n. ( s . K a p it e l 9 P h ar m ak olo g ie u n d S u bs t an ze n )
das s b e i a us b l e ib e nd er B es s er u ng e i n e D os is a n he b un g er wo g e n wer d en
k ann
das s e i n e n i e dr ig d os i er te s ys t em is c he H RT n ic h t im m er ei n en
aus r e ic he n de n Ef f ek t auf d as V ag i n al e p it he l h a t u n d g gf . e i n e zus ä t zl i c h e
Lok a lt h er ap i e n ot we n d i g s e in k an n
das s N e be n wi r k un ge n e in er l ok a le n Ö s tr i o lb e ha n d lu n g s eh r s e lt en s i nd
das s s i e s ic h b e i i hr em F r a ue n ar zt v or s te l l en s o ll e n, we n n va g i na l e
B lu t un g en auf tr et e n
F r a ue n s o l le n üb er d ie B ed e ut u ng de r em pf o h le n en
Kr ebs f r üh er k en n u ngs u nt er s uc h u ng e n i nf or m i er t wer de n .
55
F r a ue n s o l lt en vor B e g in n de r Be h an d l un g d ar a uf h i n ge wi es e n wer de n , d as s n ac h d em
A bs e t ze n d er H RT v a s om otor is c h e B es c h w er d e n wi e d er a uf tr e t e n k ö nn e n. F ü r das
A bs e t ze n d er H RT k önne n z we i O p ti o ne n a n ge b ot e n wer de n: s of o r ti g es Abs e t ze n od er
a llm ä hl ic h es A us s c h l e i c he n .
L it er at u r:
A v is , N E , Co l v i n, A, Br om ber ger , J T , H es s , R , M at t he ws , K A, O r y, M, Sc h oc k en , M ,
Ch a ng e i n h e al t h- r e l at e d qu a l it y of l if e o ver t h e m eno p aus a l tr ans is i to n i n a n
m ult ie th n ic c o h or t of m idd l e- ag e d wom e n: S t ud y of W om ens ’s H ea l th Ac r os s th e
Na t io n ( SW AN) , N e ur o l og y 2 0 09 , 7 2( 21) 18 5 0- 7
B or r e l l i F , Er ns t E . B lac k c o hos h ( C im ic i f ug a r ac em os a) : a s ys t em at ic r e v i e w of
ad v er s e e v en ts . Am er i c an J our n a l of O bs t etr ic s & G yn ec o l og y 2 0 0 8; 1 99 ( 5 ) : 45 5- 6 6.
Ci n tr o n D, L i pf or d M, Lar r e a- Ma n ti l l a L, Sp enc er - B o ni l l a G , L lo yd R, G i o nf r i d do M R,
G u nj a l S , F ar r e l l A M, M il l er V M , Mur a d M H. Ef f ic ac y of m en op a us a l hor m on e t her a p y
on s le e p qu a l it y: s ys t em at ic r e v i e w a n d m et a- a n a l ys is . E n doc r i n e. 2 01 7 M ar ;
55( 3) :7 0 2- 71 1.
56
Do d in , S, B la nc he t, C, Mar c , I , Er ns t, E , W u, T , Vai l l anc o ur t, C , Pa q ue tt e, J ,
Ma u ns e l l , E, Ac up u nc tur e f or m en o pa us a l ho t f l us hes , T he C oc hr a n e D a ta b as e of
S ys t em at ic R e vi e ws , J u l y 20 1 3, DO I: 10 .1 0 02 / 14 6 51 8 58 .C D 00 7 41 0. p ub 2
F r a nc o O H , C ho wd h u r y R, T r o up J , Vo or t m an T , Ku n uts or S, K a vo us i M, O l i v er -
W illiam s C, M uk a, T , Us e of P l a nt- B as e d T her a p i es an d M en o p aus a l S ym pt om s . A
S ys t em at ic R e vi e w an d M et a- an a l ys is , J AM A 2 01 6 , 31 5( 2 3) 2 55 4- 63
F S RH G ui d e li n e: C on tr ac e pt i o n f or W om en A g ed O v er 40 Ye ar s 2 01 7 .
ht tp :/ / www.f s r h .or g /d o c um ents /f s r h- g ui d anc e - c on tr ac e p ti o n- f or - wo m en- a ge d- o ver - 4 0-
ye ar s - 2 0 17 /
G a ud ar d, A M, d e S o u za S S , P ug a M, M a r j or ib a nk s , J , da S i l v a, E , T or lo n i, M R,
B io i d en t ic a l hor m o nes f or wom en wi t h v as o m otor s ym pt om s , T he Coc hr an e D a ta b as e
of S ys t em at ic Re v i e ws , 1 Au g us t 2 0 16 , DO I : 10 . 10 0 2/ 14 6 51 8 5 8. CD 01 0 40 7 .p u b2
G h a za nf ar p our N, Sa de g h i R, Ro u ds ar i R L, K ha d i v za d eh T , K hor s a n d I, Af i at M,
E zm a e i l i za d eh , M, Ef f ec ts of f lax s e ed a nd H yp er ic um per f or a tum o n h o t f l as h , va g i na l
atr o ph y, a nd es tr og e n - de p e nd e nt c a nc e r s i n m eno p aus a l wom e n: a s ys tem at i v r e v i e w
an d m eta- a na l ys is , A v i c en n a J Ph yt om e d 20 1 6; 6 ( 3) 2 73- 8 3
Hu nt er MS, H ar d y, C, N or t o n S, G r if f it hs A, St u d y pr ot oc o l of a m ul t ic e n ter
r an d om i ze d c on tr o ll e d t r i a l of s e lf - he l p c og n it i v e b eh a v i our t her a p y f or wor k i ng
wom en wi th m en op a us a l s ym p t om s ( Me n os @ W ork ) , Ma tu r i t as 20 1 6 O c t , 92 : 1 8 6- 9 2
57
Le t ha b y, A, Ma r j or i b ank s , J , Kr o ne n ber g, F , Ro b er ts , H, E de n , J , Br o wn , J ,
P h yt oo es tr o g ens f or m enop a us al v as om oto r s ym p t om s , T he C oc hr a n e D at a b as e of
S ys t em at ic R e vi e ws , Ma r c h 2 0 13 , DO I: 1 0. 1 00 2 /1 4 65 1 85 8. C D0 0 13 95 . pu b 4
L iu YR , J i a ng YL , H u an g RQ , Ya n g J Y, X i ao B K , D o n g J X , H yp er ic um p er f or at um L.
pr e p ar at i ons f or m en op a us e : a m eta - a n al ys is f or ef f ic iac y a n d s af et y. C l im ac t er ic
20 1 4, 1 7 , 32 5- 3 5
Mac L en n a n, A , Br oa d be n t J L, L es t er , S, Mo r r e , V, O r a l oes tr og e n an d c om bi n ed
oes tr og e n/ pr og es t o g e n t her a p y v er s us p l ac e b o f or h ot f l us h es . T h e Coc hr a ne
Da ta b as e of S ys t em at ic Re v ie ws O c to b er 2 00 4 , DO I:
10 . 10 0 2/ 14 6 51 8 5 8. CD 00 2 97 8 .p u b2
Ma n n E, S m it h MJ , H e ll i er J , B a l ab a nov ic J A, H am e d H , G r un f e l d E A , H u nt er MS ,
Co g ni t i ve be h a v io ur a l tr e atm en t f or wom e n wh o h a v e m eno pa u s a l s ym pt om s af ter
br e as t c anc er tr e atm e nt ( ME NO S 1) : a r a n d om is e d c o ntr o ll e d tr ia l L a nc e t O nc o l. 2 0 12
Ma r ; 13( 3) :3 0 9- 18 . d oi : 1 0. 1 01 6 /S 1 4 70- 2 04 5( 11) 7 0 36 4- 3. Ep u b 20 1 2 F e b 1 5.
M itc he l l , C M, R e ed , S D, D i em , S, L ar s on J C, N e wt on , K M, E ns r u d, K E, L a Cr o ix , A Z ,
Ca a n, B , G u th r i e , K A, Ef f ic ac y of V ag i n al E s tr a d io l o r V ag i n al Mo is t ur i ze r vs Pl ac e bo
fo T r ea ti n g P os tm en o pa us a l Vu v l o v ag i na l S ym pt om s , JAMA in t er n M e d,
do i :1 0 .1 0 01 /j am a in te r nm ed. 2 01 8 .0 1 16 , p ub l i s he d o n l in e M ar c h 1 9, 20 1 8
Na p pi R E, M al a v as i B, Br u nd u B, F ac h in e tt i F , Ef f ic ac y of C im i c if u ga r ac em os a on
c l im ac ter ic c om p la i nts : a r a nd om i ze d s t ud y ver s us l o w- d os e tr a ns d er m al es tr a di o l,
G yn e c o l og ic a l E n doc r i no l o g y, 2 0 05 , 2 0( 1 ) 30 - 5
NI CE G u i de l i ne ht t ps : // ww w. n ic e . or g . uk /g u id a nc e /n g 23 / e v id e nc e/f u l l- gu i d e li n e- pdf-
55 9 54 9 26 1
Ra d a, G , C a pu r r o , D, P an toj a, T , C or b a l an , J , M or e n o, G , Le te l i er , L M, V er a, C, N on -
hor m o na l in t er ve n ti o n s f or ho t f l us h es in w om en wit h a h is t or y o f br eas t c a nc er , T h e
Coc hr an e Da ta b as e of S ys tem at ic Re v i e ws , Se p te m ber 2 01 0, DO I:
10 . 10 0 2/ 14 6 51 8 5 8. CD 00 4 92 3 .p u b2
S ae ns ak , S , V ut ya v a n ic h , T , S om boo n p or n, W , Sr is ur apr a no n t, M , R e l ax a t io n f o r
per im en o pa us a l a nd pos tm eno p aus a l s ym p t om s , T he Coc hr a n e D at a bas e of
S ys t em at ic R e vi e ws J u l y 20 1 4, DO I: 10 .1 0 0 2/ 1 46 5 18 5 8. CD 0 08 5 82 .p u b2
S ar r i G , P e dd er H, D i as S, G u o Y, L um s de n M A . V as om ot or s ym pt om s r es u lt i n g f r om
na t ur a l m eno p aus e : a s ys tem at ic r e v i e w an d n et wo r k m eta- a n a l ys is of tr ea tm ent
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
58
ef f ec ts f r om t he N at i on a l Ins t it ut e f or H e a lt h an d C ar e Ex c e l l enc e g u id e l in e o n
m enop a us e. BJ O G . 2 0 17 Se p ; 12 4( 1 0) : 1 51 4- 15 2 3.
Sc hef f er s , SC , Ar m s tr ong , C, C a nt i n ea u , AI P , F ar q uh ar , C, J or d an , V,
De h yd r o e p ia n dr os t er o ne f or W om en i n th e p er i- a nd pos tm en op a us a l ph as e, T he
Coc hr an e D at ab as e of S ys t em at ic R e vi e ws J an u a r y 2 0 15 , Do I:
10 . 10 0 2/ 14 6 51 8 5 8. CD 01 1 06 6 .p u b2
v an Dr i el C M, S tu ur s m a A, Sc h r o e v er s M J , M o ur its MJ , d e Bo c k G H,M in df u l n es s ,
c og n it i v e be h a v io ur a l an d be h a v io ur - b as e d t her a p y f or n at ur a l a nd tr e atm e nt- i nd uc ed
m enop a us al s ym p tom s : a s ys t em at ic r e vi e w a n d m et a- a n a l ys is . BJ O G . 20 1 8 Mar 1 5 .
do i : 1 0. 11 1 1/ 1 47 1- 05 2 8. 1 51 5 3
W eidner , K, R ic ht er , J , B it tn er , A , S tö b e l- R ic ht er , Y, Br ä hl e r , E , K l im ak ter is c h e
B es c h we r d e n ü b er d i e Le b ens s p an n e? Er g eb n is s e e i n er r epr äs e nt at i v e n Um f r ag e in
der de uts c h en A ll g e m ein be v ö lk er u n g, Ps yc ho t her Ps yc h M e d 2 01 2 , G eo r g T hi em e
V er la g S tu tt g ar t , I S SN 0 9 37- 2 03 2 , Do i h tt p: // dx . d oi . or g / 10 .1 0 55 /s - 0 03 2- 1 31 1 56 1
Zh u, X , L i ew , Y , Li u , ZL , C hi n es e her b a l me d ic i ne f or m en o p a us a l s y m p to ms , T h e
Coc hr an e D at a bas e of Sy s t e ma t ic Rev i e ws , Mar c h 2 01 6 , D O I: 1 0. 10 0 2/ 1 46 5 18 5 8
CD 00 9 02 3 p u b. 2
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
59
2 Urogynäkologie
E. Petri, K. König
2.1 Belastungsinkontinenz
Evidenzbasiertes Statement
A Eine vaginale ET kann eine Harninkontinenz bei postmenopausalen Frauen
verbessern.
Level of Evidence Literatur:
Cody et al. 2012,
1a Reisenauer et al.2013,
Rahn et al. 2014
Konsensstärke: Konsens
Evidenzbasierte Empfehlung
Empfehlungsgrad Patientinnen sollten vor einer systemischen ET/EPT darüber informiert
werden, dass diese zum Auftreten oder zur Verschlechterung einer
A Harninkontinenz führen kann.
Evidenzbasierte Empfehlung
Empfehlungsgrad Postmenopausalen Patientinnen mit Harninkontinenz sollten Beckenboden-
training und eine vaginale ET angeboten werden.
A
Evidenzgrad Literatur:
Cody et al 2012,
Lucas et al 2012,
1a Interdisziplinäre S2e-Leitlinie für die Diagnostik und Therapie der Belastungsinkontinenz der
Frau, Langversion 2015, AWMF Registernummer: 015/005,
https://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/015_005l_S2e_Belastungsinkontinenz_2013-
07.pdf
Urinary incontinence in women: management, Clinical guideline Published: 11 September
2013, nice.org.uk/guidance
Rahn et al. 2014
Konsensstärke: Konsens
60
Har n i nk ont i n en z um f as s t 3 4 St u d ie n m it 1 9. 6 76 F r a u en . Es ze i ge n s ic h n e ga t i ve
Ef f ek te f ür d i e s ys t e m is c he ET . E i n J a hr nac h s ys t em is c h er ET v er d o pp e lt s ic h b e i
k ont in e nt e n F r a ue n die Pr ä va l e n z d er Har n i nk ont i n en z im V er g le ic h zu r
P lac e b ogr u pp e , u na bh ä ng i g d a v o n, ob ei n e H ys ter ek tom i e vor a us g i n g. B ei
har n i nk on ti n en t en F r a ue n b es t eh t n ac h s ys t em is c h er ET im V er gl e ic h zu P l ac e b o e in e
30 %- ig e W ahr s c he in l i c hk ei t, das s s ic h d i e Ink o nt i ne n z v er s c h l ec ht er t . Be i e in er E PT
v er s c h l ec ht er t s ic h d i e Har n i nk on ti n en z e b en f al ls , a b er in g er i ng er em Aus m as s als b e i
e in er ET . Ei n e v ag i na l e ET ve r b es s er t d ag eg e n b e i pos tm en op a us a l e n Pa t ie nt i n ne n
v ag i n al e B es c h wer de n u nd S ym pt om e d es u nt er en H ar n tr ak tes un ab h än g i g da v o n, o b
e in e A tr op h i e d er V a g i na l ha u t v or l ie g t ( A n d er s s o n e t a l 2 0 13 ,C o d y 2 01 2 ,R ah n e t a l .
20 1 4) .
Evidenzbasiertes Statement
Eine systemische HRT kann eine vorhandene Harninkontinenz
A verschlechtern. Eine vaginale ET kann bei überaktiver Blase (OAB)
angeboten werden.
Evidenzbasierte Empfehlung
Empfehlungsgrad Wenn bei einer Drangsymptomatik urologische Erkrankungen
ausgeschlossen wurden, kann eine lokale ET angeboten werden.
0 Miktionsfrequenz und Drangsymptomatik können reduziert werden.
Di e R o ll e d er Ö s tr o ge n e b ei d er ü b er ak ti v e n Har n b las e ( O A B) is t u ng ek lä r t. I n
K om bi na t io n m it A nt im us k ar i n ik a s c h e i nt e in pos i t i ver Ef f ek t zu b es te h en ( R ob i ns on e t
a l. 2 01 4) . In zwe i P l a c eb o- k o ntr o ll i er te n S t ud i e n wur d e d ie W irk un g e i ner v ag i na l e n
ET ge pr üf t. D i e Pr ä v a le n z v o n H ar n i nk o nt i ne n z ( 1 8 % vs 1 0 %) , P o l l ak is ur i e u nd
N yk t ur ie ( 3 8% vs . 10 %) war nac h 1 J ahr be i A n we n der i n ne n e in er v ag i n a le n ET
ger i n ger a ls b e i F r a u en , d ie d as P l ac eb o e r h ie l te n( n =1 6 1 2) . A n d er e St u di e n k o nn te n
be i V er we nd u ng v er s c h ie d en er A pp l ik at i on s f or m en k ein e n U nt e r s c h ie d f es ts t e ll e n.
F r a ue n , d ie m it e i n e r va g i na l en ET be h a nd e lt wur d en , h at te n in 2 4 St un d e n 1- 2
M ik ti on e n wen i g er . M i k tio ns f r e qu e n z u n d Dr an gs ym p t om atik war e n r e d u zi er t ( C o d y e t
a l 20 1 2) .
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
61
Evidenzbasiertes Statement
Die Veränderung des Vaginalmilieus postmenopausaler Frauen disponiert
zu Harnwegsinfektionen. Es besteht eine positive Korrelation mit höherem
Alter.
Evidenzbasierte Empfehlung
Empfehlungsgrad Bei rezidivierenden Zystitiden postmenopausaler Frauen sollte vor Beginn
einer antibiotischen Langzeitprävention eine vaginale ET durchgeführt
B werden.
Konsensstärke: Konsens
E in e or a l e ET r ed u zi e r t d ie R e zi d i vr a te n ic ht ( P er o tt a e t a l 2 00 8) .
Literatur:
A nd er s s on K E, C R Ch ap p l e, L Ca r d o zo , F Cr u z, C G r at zk e, K S Le e , C T a nn e nb a um ,A L
th
W ein Phar m ac ol o g ic a l tr e atm en t of ur i na r y i nc o nt i ne nc e. Inc o nt i ne nc e – 5 I nt
Co ns ul t o n Inc o nt I CU D- EA U 2 0 13 p p .6 2 5- 7 28
62
B eer e po o t M A , G eer l in gs S E, v a n H a ar s t E P , v an Ch ar a nt e N M, t er R i et G
No n an t ib i ot ic pr o p h yl ax is f or r ec ur r en t u r i nar y tr ac t inf ec t i ons : a s ys t em atic r e v i e w
an d m eta- a na l ys is of r an d om i ze d c o ntr o l le d s tu d ies . J Ur o l 2 0 13 ; 1 90 : 1 98 1- 1 98 9
Co d y J D , J ac o bs M L, Ric h ar ds o n K, Mo e h r er B, Hex ta l l A. O e s tr o g en th er ap y f or
ur in ar y i nc on t in e nc e i n p os t- m en o pa us a l wo m en. Coc hr an e D at a b as e S ys t R e v 2 0 12
Des s o le S , R ub at t u G , Am br os i n i G et a l : Ef f ic ac y of l o w- d os e i n tr a v a gi n a l es tr io l on
ur o g e ni t al ag im g i n po s tm eno p aus a l wom e n. M e no p aus e 2 0 04 ;1 1 :4 9- 5 6
Er ik s en B . A r a nd om i ze d , op e n, p ar a ll e l- gr ou p s tu d y o n th e pr e v en t i ve ef f ec t of a n
es tr a di o l- r e le as i ng v a g in a l r i n g( Es tr i n g) o n r ec ur r en t ur i n ar y tr ac t i nf ec t io ns in
pos tm en op a us a l wom en. Am J O bs te t G yn e c o l 19 9 9; 1 80 :1 0 7 2- 7 9
Lü t hj e P , A l H ir s c hb er g, A Br au n er Es tr o g e n ic ac t i on on in n at e d ef e ns e m ec h an is m s
i n th e ur i nar y t r ac t. M at ur it as 2 0 14 ; 7 7( 1) : 3 2- 3 6
Na t io n al C o l l ab or at i ng C en tr e f or W om en’s a nd C h i ld r e n ’s He a lt h S ep t em ber 2 01 3
P er r o tt a C , A zn a r M, Mej i a R, A lb er t X , Ng CW .O es tr og e ns f or p r e ve n ti n g r ec ur r en t
ur in ar y tr ac t i nf ec t io n i n pos tm en op a us a l wo m en. C oc hr an e D at ab as e S ys t R e v. 2 0 08
A pr 1 6;( 2) : CD 0 05 1 3 1.
Re is en a ue r C , M uc h e- B or o ws k i C, A nt h ub er C, F i n as D, F i nk T , et a l: In t er d is zi p l i n är e
S 2e- L e it l in i e f ür d i e Di a gn os tik u n d T her a p ie d er Be l as t u ngs i nk on t in e n z d er F r a u.
AW MF 015 / 00 5 2 0 13
63
W ang C, JW S ym i ng to n, E Ma , B C ao , IU M ys or ek ar Es tr o g en ic m od u la t io n of
ur o p at h og e n ic Es c h er i c h ia c o li i n f ec t i on pa t ho g en es is in a m ur in e m enop a us e m od e l.
Inf ec t Im m un it y 2 0 13 ; 81( 3) : 7 33- 7 39
3 Kardiovaskuläre Erkrankungen
Evidenzbasierte Empfehlung
Empfehlungsgrad Das kardiovaskuläre Basisrisiko peri- und postmenopausaler Frauen variiert
sehr stark in Abhängigkeit von den Risikofaktoren. Sie sollten optimal
B kontrolliert sein, damit sie keine Kontraindikation für eine HRT darstellen.
Deshalb sollten die vaskulären Risikofaktoren vor Beginn einer HRT
abgeklärt und behandelt werden.
Konsensstärke: Konsens
Di e W HI is t bis h er d ie gr ö ß t e u n d d a du r c h a uc h a l l e M et a- A na l ys e n b is h e ut e
we i tg e he n d b es t im m end e St u di e . S i e wei s t St är k en un d Sc h wä c he n a uf . D i e i n d er
W HI unter s uc ht e Po p u la t io n is t hoc h s el e k tiv . N ur 4, 5 % d er F r a ue n er f ü l lt en d ie
E ins c h l us s k r it er ie n , s od as s di es e St ud i e m it S ic h er h ei t n ic ht r epr äs e nt at i v is t . Es
wur d en ü b er wi eg e nd F r a ue n e in g es c h l os s e n, d i e k ei n er H RT b ed ür f e n b zw. ei n e
en ts pr ec h en d e I nd ik at i on hä tt e . De n n wes e nt l ic h es Aus s c h l us s k r it er ium war en
k lim ak ter is c h e Bes c h wer d en , d ie e i ne P lac e b o- Be h an d lu n g a us s c h l i eß en . Di e
K ons e qu e n z war e i n dur c hs c h ni tt l ic hes A lt er b e i Be g in n der S tu d ie v on 6 3, 3 J a hr en
(W om en's He a lt h In i t i at i v e C on tr o l l e d C li n T r ia ls 1 99 8 ; M ans o n e t a l. 2 0 0 3) . N ur 1 0%
der F r a u en bef an d en s ic h im E PT - Ar m der St u d ie i n d er r e l e v an t en A lt er s gr up p e b is
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
64
zum 5 4 . Le b ens j a hr u nd we it er e 20 % b is z um 59 . Le b ens j a hr ( T he W om en’s H e al t h
In i ti a ti v e S tu d y G r o up 19 9 8; R os s o u w e t a l . 2 0 02) , im ET - Ar m war e n n ur 1 5% de r
F r a ue n im Al t er z wi s c he n 5 0 u nd 59 J a hr e n ( A nd er s o n et a l . 2 00 4) .
EPT ET
1,07, 1,07,
Schlaganfall 159 109 1,37 0,01 169 130 1,35 0,01
1,76 1,70
65
0,81, 0,88,
Gesamtmortalität 250 238 0,97 0,76 301 299 1,03 0,68
1,16 1,21
A bk ür zu ng e n: V er um : 0, 62 5 m g k onj u gi er t e Ö s tr o ge n e p l us k ont i nu i er l ic h 2, 5 m g
Me dr ox yp r o g es t er on ac et at , H R - Ha za r d Ra t io , CI - 95 % K o nf i de n zi n t er v al l , p -
S ig n if ik a n z
Nac h: Ma ns on un d K a un i t z 2 01 6
3.1 Thromboembolien
Evidenzbasierte Empfehlung
Empfehlungsgrad Frauen sollen darüber informiert werden, dass das Thromboembolierisiko
unter oraler ET und EPT erhöht ist und höher ist als bei transdermaler
A Applikation.
Ö s tr o g en e un d G es t ag en e h a b en t hr om bo ge ne Ef f ek te, d ie s o wo hl dos is ab h än g i g s i n d
a ls a uc h s u bs t an zs p e zif is c h u nd e nts pr ec h en d d em Z uf ü hr u n gs m odus v ar i ier e n. S i e
s i nd zu T her a p ie b eg i n n am s tär k s te n aus g ep r äg t un d b e i er h ö ht em B as is r is ik o a bs o lu t
gr ö ß er als be i F r a ue n m i t ger i n gem A us g a ngs r is ik o. Be i n i edr i g d os ier t er
tr a ns der m a ler T h er ap i e wur d e n v er m ut l ic h auf gr u nd f e h l en d er Anf lu t un g h ö he r er
Ö s tr o g enm e ng e n i n d er L eb er k ei ne H i n we i s e a uf e i n er hö ht es T hr om b oem bo l i er is ik o
er m itt e lt ( C a n on ic o et a l. 2 0 07 u n d 2 01 0, S wee t la n d et al . 2 01 2) .
Di e v er g l e ic h b ar e R is i k oer h ö hu n g d ur c h e i n e ET o d er e i ne E PT we is t dar a uf h in , d as s
der Aus wa h l d es G es t ag e ns v er m ut lic h n ur un t er g e or d n et e B e de u tu n g zuk om m t. Das
dec k t s ic h m it Er ge b n is s e n e i n es s e hr gr oß en e ng l is c he n R e g is t er s , d as k ei n en
Un ter s c h i ed f ür H R T - F or m en m it u n d oh n e G es t a ge n f ür d ie H äuf igk e it v o n
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
66
T hr om bo em bol i e n be i 2 3. 5 05 F ä l l e n g e z e ig t ha t ( Re n o ux e t a l . 20 1 0) . D as
T hr om bos er is ik o s t e ig t of f en b ar m it d er Ö s tr o g en d os is . D e nn oc h s ei er wä hn t, d as s
m ögl ic her we is e M e dr ox ypr o g es t er o n ac et at ei n b es o n de r s h oh es R is ik o zuk om m t,
wä hr en d m ik r on is i er t es Pr og es t er o n u n d d ie 1 7- H yd r ox yp r o g es t er on d er i va te wi e
be is p ie ls we is e D ydr o g es t er on u nd M e dr o g es to n s o wi e N or tes tos t er on d er i va t e wi e z. B .
Nor et h is t er o nac et a t s ic h n ic ht zus ät zl i c h zum Ef f ek t des Ö s tr o g ens a us wir k e n
( Ca n on ic o e t a l. 2 0 07 ; S we e t la n d et al . 2 01 2 ) .
B ek an nt er m aß e n hä n g t d as in d i v id u e ll e R is i k o f ür v en ös e T hr om b os e n v on F ak to r e n
wi e Al t er , G e wic ht u nd ge n et is c her Pr äd i s pos i t io n m it d em höc hs t en R is ik o b e i
Hom o z yg o t i e f ür F ak tor V L e id e n ab ( C us h m an e t a l. 2 00 4) . In B eo b ac h t un gs s t u d ie n
wi e a uc h I n ter v e nt i on s s tu d ie n war d as Ris i k o f ür T hr om b os e n i n d en er s t e n ei n b is
z we i J a hr e n am höc hs te n un d f ie l v om 3- b i s 4- f ac he n g le ic h b le i b en d a uf d as 2- f ac h e
i n de n F o l g ej a hr en ( H u ll e y e t a l. 1 9 98 , M i l le r e t a l. 2 0 02 , C us hm a n et al . 2 00 4) .
Evidenzbasierte Empfehlung
Empfehlungsgrad Frauen sollen darüber informiert werden, dass eine orale EPT das Risiko für
ischämische zerebrovaskuläre Ereignisse möglicherweise erhöht, nicht aber
A eine transdermale ET. Das absolute Risiko für einen Schlaganfall ist bei
jüngeren Frauen sehr niedrig.
Level of Evidence Literatur:
Menopause Full Guideline, Methods, evidence and recommendations, Version 1.5, 12
2b November 2015, National Institute for Health and Care Excellence (NICE) Guideline
https://www.nice.org.uk/guidance/ng23/evidence/full-guideline-pdf-559549261
Canonico et al. 2007,
Harmann et al. 2014,
Mohammed et al. 2015,
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
67
Renoux, Boardman et al. 2015
Konsensstärke: Konsens
F ür di e Pr ax is s t el l t s i c h d i e F r ag e , o b d i es e s ho h e Sc h l ag a nf a l lr is ik o u nt er H RT auc h
f ür F r a ue n g i l t, d i e i n de n er s te n ze h n J a h r en nac h E in tr it t d er Me n op a us e o der i n
dem en ts p r ec h en d en A lt er v on et wa 5 0- 5 9 J ahr e n m it e i ne r HRT b eg i n ne n. Un t er e i ne r
or a l e n E PT m us s be i 1 00 0 F r a ue n m ög lic h er we is e m it et wa 5 zus ät zl i c he n
Sc hl a g anf ä l l en i nn er h a lb v on ze h n J a hr e n ger ec hn et wer d en ( Ma ns on et a l. 20 1 3;
T hom et a l. 2 0 0 6) . A l l er d i n gs war d i es er R i s ik oa ns t i e g i n der Su bgr u p pe m it B eg i n n
der HRT f r ü h i n der P os tm en o pa us e n ic ht s i gn if ik a nt e be ns o wi e i n e in er Coc hr an e
Me t a- An a l ys e vo n 1 9 r a nd om is i er te n In t er v en t io ns s tu d ie n m it 4 0. 4 10 Pr o ba n d in n en
( B oar dm an e t a l. 20 1 5 ) .
Di e Sc h ät zu n g e n f ür e i ne n B e gi n n e in er ET i n der A lt er s gr u p pe vo n 50 b is 5 9- j ähr i g en
s i nd u ng e na u . D as l ie gt a n d er k l e in er e n Z a h l u n ter s uc ht er F r a ue n un ter ET un d dem
E ins c h l us s v o n F r a u en m it v or ze i t i ge r M en o pa us e zum B e is p i el dur c h b i l at er a l e
O v ar ek tom ie , d i e s ic h s c ho n ü b er v ie l e J a hr e i n der P os tm en o pa u s e b ef a nd e n. In d er
W HI er ga b s ic h b e i B eg i n n e i n er ET i n d e n er s t e n 10 p os tm en o p aus a l en J a hr en e i ne
Er hö h un g d es R is ik os f ür is c h äm is c h e Sc h l a ga nf ä l l e um das 2 , 6- f a c he un d s p e zi e l l f ür
d ie k l e in er e G r u pp e d er F r a ue n n ac h b i l at er a ler O var ek tom i e n ic h t- s i g n if ik an t um das
2, 5- f ac he ( H e ndr ix et a l. 20 0 6) . D as e n ts pr i c ht e in er a bs o l ut e n Er hö h un g um 1, 5 b z w.
z we i F ä l le pr o 1 0 0 0 be h an d e lt e F r au e n pr o J a hr . B e zü g l ic h zer e br o vas k u l är er
Mo r t a li t ät ze i g t d i e An a l ys e d er W HI f ür a ll e A lt er s s t uf en we d er in d er
In ter v e nt i o ns p h as e n o c h n ac h 1 8 J ahr e n N a c hb e ob ac ht u ng e in e n s i gn if ik a nt e n Ef f ek t
e in er ET od er E PT ( M ans o n et al . 2 01 7) .
Zu tr ans d er m al er HRT l i e ge n l e id er k ei ne D at e n v on r a n d om is i er t e n
In ter v e nt i o ns s t ud i e n z um Sc h l ag a nf a ll r is ik o v or ( H ar m an n et a l. 20 1 4) . E i ne M et a-
A na l ys e v o n B eo b ac h tu n gs s t ud i e n m it n ur e in er F a l l- K on tr o ll- S t u d ie er g ab f ür e i ne
or a l e H RT ei n um das 1,2 4- f ac h h ö he r es Sc h la g anf a l lr is ik o v er g lic he n m it d em Ris ik o
un t er tr a ns d er m al er H RT ( Mo h am m ed e t a l. 20 1 5) . I n ei n er F a l l- K on tr ol l- S tu d i e d es
en g l is c h e n R eg is t er s m it 15 .7 1 0 HRT - N ut ze r in n e n u nd 5 9. 9 58 K on tr o ll e n im
dur c hs c h ni tt l ic he n A lt er vo n 70 J ah r e n war das Sc h la g anf al lr is ik o un ter tr ans d er m al er
ET m it 0 ,9 5 oh n e E inf l us s d es j e we i li g en G es t a ge ns ne u tr a l , wä h r en d es un t er or a l er
HRT 1, 28 be tr ug ( R e n oux et a l . 2 01 0) . Di e F a l l- Ko nt r o l l- St u d ie er m ögl ic ht e a uc h d e n
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
68
V er g l e ic h v on tr a ns de r m aler H RT m it n i edr i g u nd hoc h d os i er t en Ö s tr o g en e n. N ur f ür
Ö s tr o g en d os en b is 5 0 µ g er g ab s ic h k ei n R i s ik o, wäh r e n d s ic h f ür üb er 5 0µ g e in um
90 % er h ö ht es R is ik o er g a b. D ur c h An we n d un g e in er tr ans d er m al en H RT k önn te a ls o
e in e Er h öh u ng des S c h la g anf a l lr is ik os v er m eid bar s ei n , a ll er d in gs nu r b is zu e in er
Dos is v on 50 µ g . Ke i ne aus r e ic he n de n D at e n l i eg e n a l l er d i n gs f ür de n F a ll n ac h
is c häm is c hem Sc h l ag anf al l o d er T I A v or , s od as s d i es e Ko ns te l l at i on we it er h in a ls
K on tr ai n d ik at io n g e lt e n m us s .
Evidenzbasierte Empfehlung
Empfehlungsgrad Frauen sollen darüber informiert werden, dass eine EPT das
kardiovaskuläre Risiko nicht oder nur geringfügig erhöht bzw. eine ET das
A kardiovaskuläre Risiko nicht erhöht oder verringert. Unter Berücksichtigung
dieser Evidenz und der Risiken für Thromboembolien und ischämische
Schlaganfälle ist eine HRT zur Prävention der Koronaren Herzkrankheit
ungeeignet.
Level of Evidence Literatur:
Menopause Full Guideline, Methods, evidence and recommendations, Version 1.5, 12
2b November 2015, National Institute for Health and Care Excellence (NICE) Guideline
https://www.nice.org.uk/guidance/ng23/evidence/full-guideline-pdf-559549261
Canonico et al. 2007
Boardman et al. 2015
Konsensstärke: Konsens
Di e W HI als d i e wes e nt l ic he S t ud i e de r Pr i m är pr ä v en t io n d eu t et d ie M ö gl ic hk e it e in es
pr ä v e nt i v e n Ef f ek tes be i F r au e n un te r ET an , o hn e d as s di e er r ec h n et e S e nk un g um
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
69
52 % S i g nif ik an z e r r e i c ht e ( R os s o u w e t a l. 20 07) . D i e Uns ic h er he i t e i ner A us s a g e
ber u ht s i c h er d ar a uf , d as s nur 15 % der 1 0. 7 39 F r au e n im ET - Ar m de r W HI i n de n
er s t e n 1 0 J ah r e n n ac h d er M en o pa us e m it der Ö s tr o g en - M o no t he r ap i e o d er P l ac e b o
be g on n en ha tt e n. D er Unt er s c h ie d i n d er I n zi d e n z k or on ar er E r e ig n is s e be r u ht auf
l ed i g lic h 1 6 F ä l le n i n der Ko n tr o l l- g eg e nü b er 8 F ä l le n i n de r ET - G r u pp e! Un ter d e n
16 . 60 8, di e e i ne E PT o de r P lac e bo er h i e lt en , wa r e n es 3 3% , d i e i n de n er s te n 1 0
J ahr e n i n d i e St u d ie e in g es c h l eus t wu r d e n, u n d es ze i g t e s ic h k ein e S e nk un g d es
Ris ik os d ur c h d ie E PT .
In d er C oc hr a ne Me ta - A na l ys e ze i g t e s ic h k e in s i g n if ik an t er Ef f ek t ei n er HRT auf d as
k ar di a l e Ris ik o b e i B e g in n j e ns e i ts v o n 10 J ahr e n n ac h der Me n op aus e ( Bo ar dm an e t
a l. 2 0 15) . Das s t im m t wei t ge h en d m it de n Er ge b n is s e n d er W HI ü be r e i n, wo be i d i e
W HI eine s i gn if ik a nt e Ris ik o er h ö hu n g d ur c h ei ne E PT be i B e g in n 20 J a hr e u nd m ehr
nac h d er Me n op a us e gef u n de n h at . D a in d er W HI das d ur c hs c h n it tl ic h e
k ar di o v as k ul är e R is ik o u nt er e i ne r ET in al l en A lt er s k l as s e n gü ns ti g er a ls u nt er
k om bi n ier te r T her ap i e l ag , m öc ht e m an a nn e hm en, das s d as k ar d io v as k ul är e R is ik o i n
ho h em Maß e vom G es ta g en a nt e i l ab hä n gt ( R os s o u w et al. 2 00 7 ) .
Me dr ox yp r o g es t er on ac et at wi e i n d er W HI in ho h er D os is k on t in u i er l ic h ei n ge n om m en,
k önn te a uf gr u nd de r v as ok o ns tr ik t i ve n W irk ung k ar d i o vas k u l är un g üns t ig er s e i n a ls
an d er e G es t ag e ne . A ber b is her s i n d d i e he u te g ebr ä uc h l ic h en G es t a ge n e in i hr er
W irk ung d ur c h r an d o m is ier te I nt er v e nt i ons s tu d ie n n ur u ng e nü g e nd g e pr üf t ( Har m an n
et a l. 20 1 4, Ho d is et a l. 2 01 6) . E i n e An a l ys e der W HI ze ig t f ür a ll e A lt er s s t uf e n we de r
i n der I n ter v e nt i on s p h as e noc h n ac h 18 J ah r en N ac h be o bac ht u ng ei ne n s i g n if ik an t en
Ef f ek t vo n ET od er E P T auf d ie k ar d i o vas k u l är e Mor t al i t ät ( M a ns o n e t a l. 2 0 17) .
Literatur:
A nd er s on G L, L im ac h er M, As s af A R, B as s f or d T , B er es f or d S A, B l ac k H, Bo n ds D ,
Br un n er R, Br z ys k i R , C a an B , Ch l e bo ws k i R, C ur b D , G as s M, Ha ys J , H eis s G ,
He n dr ix S, H o war d B V, Hs i a J , H ub b e l l A, J ac k s on R, J o h ns o n K C, J u dd H, Ko tc h e n
J M, Ku l l er L, L a Cr o i x A Z , L an e D , La n g er RD , Las s er N , Le wis C E , M ans o n J ,
Ma r g o l is K, O c k e ne J , O 'S u l l i va n MJ , P h i l li p s L, Pr e nt ic e R L , R i te nb a ug h C, R ob b ins
J , R os s o u w J E , S ar to G , S tef an ic k ML , Va n Hor n L , W ac ta ws k i-W en d e J , W allac e R,
W as s er the i l- Sm ol l er S; W om en's H e a lt h I n it i at i v e St e er in g Co m m itte e. Ef f ec ts of
c onj u ga te d eq u in e e s tr o g en i n p os tm en o pa us a l wom en wit h h ys t er ec t om y: t he
W om en's H ea l th I n it i at i v e r an d om i ze d c o ntr o l l ed tr i a l. J AM A . 2 00 4; 29 1 :1 7 01- 1 71 2
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
70
B at h P M , G r a y LJ . As s oc ia t io n b et we e n h or m on e r e p l ac em en t t he r a p y a nd s ubs e qu e nt
s tr ok e: a m et a- a n a l ys i s . B MJ 2 00 5; 3 30 : 34 2
Ca n on ic o M , F o ur n ier A, C ar c a i ll o n L , O l i é V , P l u- B ur e a u G , O g er E , M es r i ne S,
B ou tr on- R ua u lt MC , Cl a v e l- C h ap e lo n F , Sc ar a b i n P Y. Pos tm en o pa us a l h or m on e
th er ap y a nd r is k of i d i op at h ic v en o us t hr om bo em bo l is m : r es ul ts f r om the E 3N c o ho r t
s tu d y. Ar t er i os c l er T hr om b Vas c Bi o l . 20 1 0; 3 0: 3 40- 3 45
Ca n on ic o M , O ger E , P lu- B ur ea u G , C on a r d J , Me ye r G , L é v e s qu e H , T r i l lo t N ,
B ar r e l l i er MT , W ahl D, Em m er ic h J , Sc ar ab i n P Y; Es tr og e n an d T hr om boem bo l is m
Ris k ( E ST H E R) St u d y G r o up . H or m on e th er ap y a nd ve n ous t hr om bo em bo l is m am ong
pos tm en op a us a l wom en : im pac t of th e r ou t e of es tr o ge n adm i n is tr at i on an d
pr o g es t o ge ns : th e E S T HER s t u d y. C ir c u la t i on 20 0 7; 11 5 :8 4 0– 8 45
Cus hm an M, K u l ler L H , P r e nt ic e R , Ro d ab o u gh RJ , Ps a t y B M , St af f or d R S , S id n e y S,
Ros e nd a al F R; W om en's H ea l th In i ti a ti v e I n ves t ig a tor s . Es tr og e n p lu s pr og es t i n a n d
r is k of v en o us th r om b os is . J A M A 2 0 04 ; 29 2: 15 7 3– 1 58 0
G u H, Z ha o X , Z h ao X , Ya n g Y, L v X ( 201 4) R is k of s tr ok e in he a lt h y
pos tm en op a us a l wom e n d ur i ng a nd af te r hor m o ne th er ap y: a m eta- a na l ys is .
Me n op a us e 20 1 4; 2 1 :1 20 4 –1 2 10
Hu l l e y S , G r ad y D, Bus h T , F ur b er g C , H er r in gt o n D , R ig g s B, V it t in g hof f E .
Ra n dom i ze d tr i a l of es tr o ge n p l us p r o g es ti n f or s ec o n dar y pr e v en t io n of c or o n ar y
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
71
he ar t d is eas e i n p os t m enop a us al wom e n. He ar t a nd Es tr o g e n/ pr og es ti n R e p lac em en t
St u d y ( H ER S) R es ear c h G r o up . J A M A 1 9 98 ;2 80 : 6 05 – 61 3 .
Ma ns on J E , Hs i a J , J oh ns on K C, R os s o u w J E , As s af A R, Las s er N L, T r e v is a n M ,
B lac k H R, H ec k ber t SR , De tr an o R, Str ic k lan d O L , W ong ND , Cr o us e J R , S te i n E ,
Cus hm an M; W om en's He a lt h I n it i at i v e I n v e s ti g at or s . Es tr og e n p l us pr o ges t in a nd th e
r is k of c or on ar y h e ar t d is e as e. N E n g l J M e d . 20 0 3; 3 49 :5 2 3- 53 4
Ma ns on J E , C h le b o ws k i RT , St ef a n ic k ML , Ar a gak i A K, R os s o u w J E , Pr e n tic e R L ,
A nd er s on G , Ho wa r d B V, T h om s on C A, La C r o ix AZ , W ac ta ws k i-W en d e J , J ac k s on RD ,
L im ac her M , M ar g ol is K L, W as s er the i l- Sm ol l er S, B er es f or d S A , C au l e y J A, E at o n C B ,
G as s M, Hs i a J , J o h n s on K C, K o op er be r g C, K ul l er LH , L e wi s C E, L i u S, M ar t i n LW ,
O c k ene J K, O ' S u l li v a n MJ , P o we l l LH , S im on M S, Va n H or n L, V it o l ins MZ , W allac e
RB . M e no p aus a l h or m on e t h er a p y a n d h ea l th o u tc om es d ur in g t he i nt er ve n t io n a n d
ex t e nd e d p os ts to p p in g p has es of th e W om en's He a lt h I n it i at i v e r a n dom i ze d t r i a ls .
J A M A 20 1 3; 3 10 : 13 5 3- 13 6 8
Ma ns on J E , Ka u n it z A M. M en o pa us e M a n ag em en t- - G et t in g C l i n ic al C ar e B ac k on
T r ac k . N E ng l J M ed . 20 1 6; 3 74 :8 0 3- 80 6
Ma ns on J E, Ar ag ak i A K, R os s o u w J E, A nd er s on G L , Pr en t i c e R L, L aC r o ix AZ ,
Ch l eb o ws k i RT , H o war d B V, T h om s on C A , Mar g o lis KL , L e wis C E, St ef a nic k ML ,
J ac k s on R D, J o h ns o n KC , M ar t i n LW , Shum ak er S A, Es p e l an d M A , W ac taws k i-W ende
J ; W HI In ves t ig a tor s . Me n o pa us al H or m on e T her a p y a n d Lo n g- ter m A l l- C a us e a nd
Ca us e- Sp ec if ic M or t a l it y: T he W om en's H e a lt h I n it i at i v e R a nd o m i ze d T r i a ls . J A MA .
20 1 7 S e p 12 ; 31 8( 10) : 92 7- 9 38
Mo h am m ed K, A b u D abr h A M, Be nk ha dr a K, A l N of a l A, C ar r a n za Le o n BG , Pr ok op
LJ , Mo nt or i VM , F a u b i on S S, Mu r a d M H ( 2 0 15) O r a l vs T r ans der m a l Es tr o g en T h er a p y
an d V as c u lar E ve n ts : A S ys tem at ic R e v ie w an d M et a- A na l ys is . J Cl i n E nd oc r in o l M et a b
20 1 5. 1 0 0: 4 01 2 –4 0 20
Ros s o u w J E , An d er s o n G L, Pr e nt ic e R L , L aCr o ix AZ , Ko o pe r b er g C , St ef a n ic k ML ,
J ac k s on R D, B er es f o r d S A , H o war d B V , J o hns o n K C, K otc he n J M, O c k en e J ; W r iti n g
G r o up f or t h e W om en' s He a lt h In i ti a ti v e In v es t i ga t or s . R is k s an d be n ef i ts of es tr o ge n
p lus pr o ges t in in he a lt h y pos tm en op a us al wom en: pr i nc i pa l r es u lt s F r om t he W om en's
He a lt h I ni t ia t i ve r an d o m i ze d c o ntr o l le d tr i a l. J A M A 20 0 2; 2 8 8: 32 1- 33 3
Ros s o u w J E , Pr e nt ic e R L, M a ns o n J E , W u L, B ar a d D, B ar na b e i V M, K o M , L aCr o ix
AZ , M ar g o l is K L, St ef a nic k ML . P os tm eno p aus a l h or m on e t her a p y a nd r is k of
c ar d i o v as c u l ar dis e as e b y a ge a nd ye a r s s i nc e m en o pa us e. J A M A 2 0 07 ; 29 7: 1 46 5-
14 7 7
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
72
S al p et er S R, W als h J M, O r m is t on T M , G r e yb er E, B uc k l e y N S , S al p et er E E . Me t a-
an a l ys is : ef f ec t of h or m on e- r e p l ac em en t t her a p y o n c om pon e nt s of t h e m et ab o l ic
s yn dr om e i n pos tm en o pa us a l wom en . D ia b et es O b es M et ab 20 0 6; 8 :5 3 8- 5 5 4
S ar e G M , G r a y LJ , B at h PM . As s oc i at i on b et we e n h or m on e r e p l a c em ent th er ap y a nd
s ubs e qu e nt ar t er ia l an d ve n ous v as c u l ar ev e nts : a m eta- a na l ys is . Eu r He ar t J
20 0 8; 2 9: 20 3 1– 2 0 41
S we et l a nd S, B er al V , B a lk wi l l A, Li u B, B ens o n V S , C a no n ic o M, G r e en J , R ee v es
G K ; M i ll i o n W om en St ud y C o l la b or at or s . Ve no us t hr om b oem bo l is m r is k in r el a ti o n to
us e of d if f er en t t yp e s of p os tm en o pa us al hor m o ne th er a p y i n a lar g e pr os p ec t i v e
s tu d y. J T hr om b H a em os t . 2 01 2; 1 0: 2 27 7- 22 8 6
73
4 Osteoporose
P. Hadji, E. Baum
Evidenzbasiertes Statement
Level of Evidence Eine HRT führt zu einer signifikanten Erniedrigung für das Risiko für
Osteoporose-assoziierter Frakturen.
1a
Literatur:
Menopause Full Guideline, Methods, evidence and recommendations, Version 1.5, 12
November 2015, National Institute for Health and Care Excellence (NICE) Guideline
https://www.nice.org.uk/guidance/ng23/evidence/full-guideline-pdf-559549261
Wells G et al. Endocr Rev. 2002;23(4):529-39;
Torgerson DJ et al. JAMA. 2001 Jun 13;285(22):2891-7;
Yu X. et al. Breast Cancer. 2017 Sep;24(5):643-657
Konsensstärke: Starker Konsens
Evidenzbasiertes Statement
Level of Evidence Der frakturreduzierende Einfluss einer HRT war unabhängig von der
Einnahmedauer (d.h. bereits nach einer kurzen <1 jährigen Einnahme
2a nachweisbar) und des Alters bei Therapiebeginn. Zusätzlich scheint der
frakturreduzierende Effekt nach Beendigung einer HRT in geringerem Maße
weiter zu bestehen.
Literatur:
Menopause Full Guideline, Methods, evidence and recommendations, Version 1.5, 12
November 2015, National Institute for Health and Care Excellence (NICE) Guideline
https://www.nice.org.uk/guidance/ng23/evidence/full-guideline-pdf-559549261
Wells G et al. 2002
Torgerson DJ et al. 2001
Yu X. et al. 2017
Konsensstärke: Konsens
74
dem og r a p his c h e B e v ö lk er u n gs e n t wic k lu n g i n D eu ts c h l a nd in de n k om m end en J ahr e n
zu e i ner we i ter e n, de ut l ic he n Z un a hm e der O s te op or os epr ä v a le n z f ü hr e n wir d. D ie
Ma n if es ta t io n is t da b e i s ta r k ges c h l ec hts - un d a l ter s a bh ä ng i g. Ab b . 1 ze i gt d ie
Pr ä va l e n z de r O s te o p or os e i n D e uts c h la n d i m J ahr 2 00 9.
40%
35,9%
35%
29,4%
30%
25%
20,7%
19,3%
20%
14,5%
15%
11,2%
10% 7,3% 7,5%
5%
0%
Männer Frauen 50 - 54 55 - 59 60 - 64 65 - 74 > 74 Gesamt
A bb i l du n g 2: A lt er s - u nd g es c h l ec hts ab hä n g ig e Pr ä va l e n z d er O s te o por os e in
De uts c h l an d im J a hr 2 00 9 m od if i zi er t n ac h H adj i P . e t a l. 2 0 13 .
4.2 Prävention
Z ur Pr ä v en t io n g i bt d i e D VO - L e it l i n ie f ol ge n de Em pf eh l un g en : B ee i nf l us s ba r e
Ris ik of ak tor e n s o l l e n nac h M ög l ic hk ei t m in i m ier t wer d en . U n ter g e wic ht ( B o d y Mas s
In d ex < 2 0) s ol l te v er m ied en we r d e n. E in e G e wic hts a bn a hm e is t m it ei n er Z un a hm e
des S t ur z- u n d F r ak tu r r is ik os ver b un d en , e i ne G e wi c h ts zu n a hm e m it e in er A bn a hm e
des R is ik os . E i n e Z u n ahm e d es G e wic hts ü ber d as N or m al ge wi c h t h i na us wir d n ic ht
em pf oh l en . Em pf oh l e n wir d r e g elm äß i ge k ör per l ic he Ak ti v it ät m it d er Z i e ls et zu n g ,
Mus k e lk r af t, G l e ic h g e wic h t u nd K oor d i na t io n zu f ör d er n , s o wi e d i e V er m ei d un g vo n
Im m obi l is ie r u n g. D i e Z uf u hr e i ner aus r e ic h en d en Me n ge an Ka l zi um un d V i tam i n D
s o ll t e s ic h er ges te l l t wer d e n. H ier b e i wir d ei ne Z uf u hr v o n 1 0 00 m g Ka l zi um u n d 8 0 0 I E
V it am in D em pf oh l en . S up p l em ent e s o l lt en e in g en om m en wer d en , we n n di es e Me n g e
n ic h t s ic h er d ur c h e nts pr ec h e nd e Er nä hr un g od er S on n en l ic h tex p os i t io n er r eic h t
wer d en k a nn ( Pr o p h yl ax e , D i a gn os tik u nd T her a p ie d er O ST EO P O RO S E b e i Mä n n er n
ab dem 60. Le b ens j ahr un d b e i p os tm e no p aus a l en F r a ue n- S- I II Le i t li n i e d es
Dac h v er b a nds d er D eu ts c hs pr ac hi g e n W is s ens c h af tl ic h en O s t e o lo g is c h e n
G es el ls c h af te n e. V ., 2 01 7 ; h tt p :/ / www. d v- os t e ol o g ie . or g /d v o _ l e it l in i e n/ d vo - l e it l i n ie-
20 1 7) .
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
75
4.3 Diagnostik
Di e D i a gn os e d er O s t eo p or os e wir d e n ts pr e c he n d d er S- I II Le i tl i n i e d es D VO ( 2 0 1 7)
an h an d de r Kr a nk en ges c h ic ht e, d em k li n is c hem B i ld , L a bor u nt er s uc h u ng e n u n d
ap p ar at i v er D ia g nos t ik ges t e l lt . F o l ge n d e f ür d ie Pr im är v e r s or gu n g wic h t ig e
K er n em pf eh l u ng e n s i n d d or t a uf g ef ü hr t :
In d ies em Sc or e g e h en za h l r e ic h e R is ik of ak tor en e i n. D ie wi c ht i gs t e n s in d ne b en
G es c hl ec ht un d A lt e r v or a us ge g an g en e F r ak tur e n in d er E i ge n an am nes e b z w.
Sc he nk e lh a ls f r ak tur be i El t er n , e in e G l uk ok or tik o i dt h er a p i e s o wi e v er s c hi e de n e
en d ok r in o l og is c he Er k r ank un ge n ( s i e he T ab. 1 3) , a uc h e i ne T her a p ie m it
Ar om atas e hem m er n z äh l t da zu . Nur b e i n a c hg e wi es en em er hö h t em Ris ik o s o ll t e e in e
we i ter f ü hr e nd e D i ag n o s tik er f o lg e n ( s . u nt en ) .
T abe l l e 1 3: R is ik of ak tor e n f ür O s t eo p or os e
F a ch arz t g r u p p e Ri si ko f a kt o r
A l lg em ei n e R is ik of ak t or e n / A lt er ( 2- bis 4- f ac h pr o Dek a de ab 5 0)
A l lg em ei nm ed i zi n G es c hl ec ht ( F r a u/ Ma n n: 2 zu 1)
Pr ä va l e nt e W K- F r ak tur en ( 2- b is 1 0- f ac h)
Ni e dr ig tr aum at is c he p er ip h er e F r ak tur
Pr ox im al e F em ur f r ak tur bei Va te r o d er
Mu tt er
Mu l t ip l e S tü r ze
Im m obi l it ä t
Nik o ti nk ons um
E nd ok r i no l og i e Cus h in g- S yn d r om
Pr im är er H yp e r p ar at h yr eo i d is m us
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
76
W ac hs tum s hor m onm ang e l
be i H yp o p h ys en i ns uf f izi e n z
H yp er t h yr e os e
Di a be t es m el l i tus T yp 1 o der 2
G l i da zo n t he r a p ie
G as tr o en t er o l o gi e BI I- Ma g en r es ek ti o n od er G as tr ek t om ie
Z ö l iak i e
Pr ot o ne n pum pe n hem m er
G er ia tr i e S ed at i v a
Ne ur o le pt ik a
B en zo d i a ze p i n e
G yn äk o l og i e Ar om atas e hem m er
H yp o go n ad is m us
K ar d i o lo g i e Her zi n s uf f i zi e n z
Ne ur o lo g ie E pi l e ps ie u n d A nt i e pi l ep t ik a
De pr es s io n u nd A nt i de pr es s i v a
P ulm o no l og i e CO PD
Rh e um ato l og i e/ O r t h op äd i e Rh e um ato i de Ar t hr it is
S po n d yl i t is a nk yl os an s
Di es e R is ik of ak to r e n b e zi e h en s ic h a uf R is ik en , d i e ak tu el l b es te h en od er v or we ni g er
a ls 12- 2 4 M on a te n b e en d et wur de n . F ür vi e l e d ies er R is ik en wir d i n d en ver f üg b ar e n
St u d ie n e i ne zum i n des t par t ie l l e R e ver s i b i li t ät d es F r ak tur r is ik os n ah e ge l e gt . B e i
Hi n we is en auf e i ne s e k und är e Ur s ac h e e in er h o he n F r ak t ur g ef ä hr d un g s o l lt e e i ne
f ac hs pe zi f is c h e M it b et r eu u n g der zu gr u nd e l i eg e nd e n Er k r a nk un g e r f ol ge n ( D VO S- I II
Le i t li n i e 20 1 7) .
77
s o ll t e e i ne D ia g nos t ik dur c h R ö nt g en u nt er s uc h u ng d er Br us t- u n d L e nd e n wir be ls ä u le
v er a n l as s t wer de n . B e i f r is c h em T r aum a k ann di e R ön t ge n un t er s uc h u ng ei n e n f als c h
ne g at i v en Bef un d er g eb e n, s o d as s b e i d r i ng e nd em V er dac ht er s t e i n e CT / MRT -
Un ter s uc h un g d er R e g io n K l är un g b r i n gt . Ha u pt zi e l d ies er um f as s en d en Di a gn os t ik
is t d ie A bs c hä t zu n g des i nd i v i du e l l en K no c he n br uc hr is ik os u n d di e ans c h l ie ß e n de
T her a p i eem pf e hl u ng .
4.4 Therapie
A ls B as is t h er a p ie s ol l en d i e u nt er 4 .2 g e na nn t en M aß n ahm en k o ns e q ue n t um ges e t zt
wer d en . B e i a l l en K on s te l l at i on e n e i ner O s t eo p or os e , b e i d en e n e i n d eu t lic h e r h ö ht es
F r ak tur r is ik o g eg e be n is t , s o l l d en P at i en t en ei n e m edik am ent ös e T her a p i e em pf oh l en
wer d en , f ür d i e e i ne R ed uk ti o n d es F r ak tur r i s ik os g e ze i gt wur d e. I m Hi nb l ic k auf e in e
m edik am ent ös e T h er a p ie e i n er v or l ie g en d en O s t eo p or os e s o l l e n p at i en t ens p e zif is c h e
B ef un d e in B e zu g a uf de n Z u las s u ngs s t at us , K on tr a in d ik at i on en u nd s pe zif is c h e
Ris ik e n e in er g e pl a nt e n T h er ap i e b eac ht e t w er d e n.
Z ur B e ha n dl u ng d e r O s t eo p or os e s t eh en i n D eu ts c h l a nd d er ze i t f o l ge n de
K noc h en a bb a uh em m end e Me d ik am ent e ( an t ir es or pt i v) zu r V er f üg u n g: ei n e
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
78
Ö s to g en b eh a nd l u ng (+ G e l bk ör p er h o r m on bei v or h a nd en er G e b är m utt er ) ,
B is p h os ph o na te wi e z. B . A le dr o na t, Ib a dr on a t, Ris e dr on at , Z o l edr o na t, s e l ek ti v e
Ö s tr o g en - R e ze p tor M od u l at or en ( S E R MSs ) wi e z. B . Ra l ox if e n u nd B a ze d ox if e n, e i n
hum an er m on ok lo na r e r A n t ik ör p er g eg e n R A NK L n am ens D en os um ab .
Z us ät zl i c h is t ei n e Be h an d lu n g m it e in em den Kn oc he n- wi e der a uf ba u e nd e n
Me d ik am ent ( os t e oa n ab o l) , dem Pa r a th or m on zu r V er f ü g un g, da s al l er d i n gs n ur b e i
ber e its e in g etr e te n en F r ak tur e n. V er s c h i e de ne T h er ap i em ög l ic hk e i te n s in d in T a be l l e
2 a uf gef ühr t.
T abe l l e 1 4: Ak tu e l l e B eh a nd l u ngs m ög l ic hk ei t en d er O s t e op or os e b e i F r a u e n n ac h d en
W ec hs elj a hr e n
A le dr o na t A A A
Ib a dr o n at A B -
Ris e dr on at A A A
Z o le dr o na t A A A
De n os um ab A A A
B a ze d ox if en A B -
Ra l ox if en A B -
Ö s tr o g en e A A A
( m od. n ac h Pr o ph yl a x e, D i a gn os t ik un d T he r ap i e d er O ST EO PO R O S E b e i M ä nn er n a b
dem 6 0. Le b ens j a hr un d b e i p os tm en o pa u s a le n F r a u en , L e it l in i e d es Dac h v er b a nds
der D e uts c hs pr ac h i ge n W is s ens c h af t lic h en O s te o l og is c he n G es e l l s c haf t e n e. V ., 2 0 1 7)
79
Me t a- An a l ys en s o wi e Em pf eh l un g en in ter n a ti o na l er F ac hg es e l ls c haf t e n ei n (W ells et
a l. 2 0 02 , d e V i l li er s e t a l . 20 1 3, Pa n a y et al . 2 0 13) .
In d er ak t ue l l en V er s i on ( 2 01 7) d er SI II- L e it l in i e des D VO is t d ie Pr ä v en t io n od er
B eh a nd l u ng d er O s t e op or os e m itte ls e i n er HRT be i pos tm en op aus a l en F r a ue n m it
ho h em Ris ik o m ög l ic h , we nn W ec hs elj a hr s b es c h we r d e n b zw. ei n e U n v er tr ä g lic hk e it
od er K o ntr a i nd ik at i o n g eg e n üb er a nd er e n zu r O s t eo p or os e pr ä v e nt i on zu g e las s e ne n
Me d ik am ent e n b es t e h t. Be i aus an d er en G r ün d en d ur c h g ef ü hr t er H RT in e in er
St a nd ar d dos is is t a uc h b e i ho h em F r ak tur r is ik o k ei n we i ter es s p e zif is c h es
O s te o por os et h er a p e ut i k um er f or der l ic h.
G r u nds ät zl i c h is t a uf gr un d d er c hr o n is c h e n N at ur d er Er k r a nk un g d er O s t eo p or os e vo n
e in er L an g ze i t th er ap i e a us zu g e he n. H i er be i r ic ht et s ic h d i e Da u er e i ner s p e zif is c h en
O s te o por os et h er a p i e v or a l l em nac h d em a k tue l le n ges c h ät zt e n F r ak tur r is ik o b e tr ä g t
i n d en m eis te n F ä l le n pr im är j e do c h m in d es te ns 3- 4 J a hr e ( 5) . H i er b e i s in d k li n is c he
V er la uf s k ontr o l le n es s en t ie l l , we i l di e T h e r ap i et r e u e e i n gr oß es Pr o bl em dar s t e ll t.
Ak tu e ll e n St ud i e n zur F o lg e s e t zt m ehr a l s j ed e zwe i t e P a ti e nt i n d as M e dik am en t
i nn er ha l b v o n 1- 2 J ah r en ab . B e zü g l ic h De t a ils da zu u nd T h er a p i ek on tr o l l en s ei auf
d ie g ü lt i g e S- II I Le i t li n i e des D VO ( 20 1 7) v er wi es en .
Im F al l e in er v or ze i t ig en ( pr äm at ur e n) M en o pa us e b es te h t n ac h d en NI C E- G u id e l in es
b is m in des te ns zum E in tr it t des n at ür l ic h e n M e no p a us e n al t er s e in e I n d ik at io n zu r
HRT / Ko n tr a ze p t i on zu r O s t eo p or os e- u nd F r ak tur pr ä ve n ti o n ( 3) . H ier b e i b e nö t ig e n
F r a ue n n ac h e i n er G e bär m ut t er e ntf er n u ng n ur e in e B e ha n d lu n g m it Ö s tr o ge n e n ( oh n e
G e lbk ör p er h or m on) . B ei n oc h v or ha n de ner G e b är m utt er is t zus ät zl i c h zur
Ö s tr o g en g a be d er Ei n s at z e i n es G e lbk ör p er hor m o ns er f or de r l ic h ( s i eh e K a p it e l PO I) .
Literatur:
Ha dj i P , Kl e i n S , G ot h e H , H aus s l er B, K les s T , Sc hm id t T , et a l. T he e p id em io l o g y of
os t e op or os is - - Bo n e E v a lu at i o n St u d y ( B E S T ) : an a n a l ys is of r o u ti n e he a lt h i ns u r a nc e
da t a. D eu ts c hes Ar zt e b la tt in ter n at i o na l . 20 1 3; 1 10( 4) :5 2- 7.
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
80
NI CE G u i d e li n es Me n op a us e: d ia g no s is an d m an a gem en t No v . 20 1 5;
ht tps :/ / www. n ic e .or g .u k /gu id a nc e / ng 2 3: B a g ger 2 0 04 , B ank s 2 0 04 , B ar r et t- C on n or
20 0 3, E n ge l 2 01 1 , H e i s s 2 00 8, Hø i dr up 1 9 9 9, H onk a ne n 2 00 0, H u ndr u p 20 0 4, H uo p i o
20 0 0, La Cr oix 20 1 1, Laf f er t y 19 9 4, Ma ns on 20 1 3, Max im 19 9 5, Me l to n I II 1 9 93 ,
M id d l et on 2 0 07 , P ag a n in i- H il l 1 9 91 , P ag a n i n i- H i l l 20 0 5, Pr e nt ic e 20 0 9, R an d e ll 2 0 02 ,
T upp ur a in e n 1 99 5, Ya t es 2 00 4
NI CE G u i d e li n es Me n op a us e: d ia g no s is an d m an a gem en t No v . 20 1 5;
ht tps :/ / www. n ic e .or g .u k /gu id a nc e / ng 2 3: A itk en 19 7 3, Bj ar n as on 20 0 0, C a u le y 20 0 3,
Ch er r y 2 00 1 , De lm as 20 0 0, G e n an t 1 99 7 , Hos k i ng 1 9 9 8, J ac k s o n 20 0 6, Kom u la i ne n
19 9 8, L iu 2 00 5 , L e es 20 0 1, L uf k in 1 9 92 , M ans o n 2 0 13 , Mos ek i ld e 2 0 00 , P E PI 19 9 6,
Ra v n 1 99 9 , Re i d 2 00 4 , V eer us 2 0 06 , V ic k er s 2 0 07 , W eis s 1 99 9, W im ala wa ns a 19 9 8
P an a y N , H am od a H, Ar ya R, S a v v as M , Br i tis h Me n op a us e S , W om en's He a lt h C . T he
20 1 3 Br i t is h Me n op a us e S oc i e t y & W om en's H ea l t h Co nc er n r ec om m end at i ons on
hor m o ne r ep l ac em e nt th er ap y. M en o pa us e i n ter n at i on a l. 20 1 3; 19 ( 2 ) :5 9- 68 .
T or ger s o n DJ , Be l l- S ye r SE . H or m on e r ep l ac em ent th er ap y an d pr e v e nt i on of
no n v er t e br a l f r ac tur e s : a m eta- a na l ys is of r an d om i ze d tr ia ls . J AM A . 2 00 1 J un
13 ; 28 5( 22) : 28 9 1- 7 .
de Vi l l i er s T J , P in es A , Pa n a y N , G am bac c i a n i M, Ar c h er D F , B a be r RJ , e t al . Up d at e d
20 1 3 I nt er n at i on a l M en o pa us e Soc i et y r e c om m end at i o ns o n m en o pa us a l h or m on e
th er ap y a n d pr e v e nt i v e s t r a te g i es f or m i d lif e he a lt h . C l im ac t er ic : t h e j o ur n al of th e
In ter n at i o na l M e no p au s e S oc ie t y. 2 0 1 3; 16( 3) :3 1 6- 3 7.
W ells G , T ug we l l P , S he a B , G u ya t t G , Pe t e r s on J , Z yt ar uk N, e t a l. M et a- an a l ys es of
th er ap i es f or p os tm e no p aus a l os te o p or os i s . V . M et a- an a l ys is of th e ef f ic ac y of
hor m o ne r e p l ac em en t t h er ap y i n tr ea t i ng a n d pr e v e nt i n g os te o por os is in
pos tm en op a us a l wom en. En d oc r Re v . 2 00 2 ;2 3( 4 ) : 52 9- 3 9.
W om en’s He a lt h In i t ia ti v e S te er i ng C om m ittee . ( 2 00 4) Ef f ec ts of c o nj u g at ed eq u in e
es tr o ge n in pos tm en o pa us a l wom e n wit h h ys ter ec t om y. J Am Med As s oc 2 9 1, 17 0 1-
17 1 2
Yu X , Z h o u S, W ang J , Z ha n g Q , H ou J , Z hu L , H e Y, Z h a o J , Z h on g S. H or m on e
r ep l ac em ent t he r a p y an d br e as t c a nc e r s ur v i va l : a s ys tem at ic r e v i e w a n d m et a-
an a l ys is of o bs er va t i on a l s t u di es . Br e as t Ca nc er . 2 0 17 S e p; 24( 5) :6 4 3- 65 7. d oi :
10 . 10 0 7/s 12 2 8 2- 0 1 7- 0 78 9- 5. Ep u b 2 01 7 J u n 10 .
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
81
Evidenzbasierte Empfehlung
Empfehlungsgrad Frauen in der Peri- und Postmenopause sollten darüber beraten werden,
dass es unklar ist, ob eine HRT vor dem 65. Lebensjahr das Demenzrisiko
A beeinflusst.
Evidenzbasierte Empfehlung
Empfehlungsgrad
Di e I nd ik at i o n zu r ph ar m ak ol og is c h en B eh a nd l u ng vo n
A De pr es s io n en i n d er P er im eno p aus e s ol l t e de n a l l g em ei ne n
B eh a nd l u ngs l e it l in i e n f olg e n ( es li e ge n k ein e d ir ek t en
W irk s am k eits s t ud i en i n d er P er im eno p a us e v or ) .
Es g ib t d er ze i t k e in e s ic her e n H in we is e auf e in e
un t er s c h i e dl ic h e W ir k s am k eit vo n A n ti d epr es s i v a in
A bh ä ng i gk ei t v om M en op a us e ns ta tus .
Es l i e gt k ei ne aus r e i c he n de E v id e n z zu r Em pf eh l un g e i n er
HRT o der Ps yc h ot h er ap i e zu r Be h an d l un g per im en o pa us a ler
De pr es s io n en vo r .
Level of Evidence Literatur:
LLA S3-Leitlinie/Nationale Versorgungsleitlinie Unipolare Depression, Langfassung 2. Auflage,
2015, Version 5, AWMF-Register-Nr.: nvl-005, https://www.awmf.org/uploads/tx_szleitlinien/nvl-
005l_S3_Unipolare_Depression_2017-05.pdf
Konsensstärke: Konsens
Es g ib t k e in e D at e n m it s t ar k er E v id e n z f ür e in er h öh t es D em en zr is ik o o d er f ür e i n en
v or t e i lh af t en Ef f ek t h i ns ic h t lic h Dem en z b e i F r a ue n m it na t ür l ic h er Me n op a us e , d i e
e in e p er i- o der pos tm eno p aus a l e HRT v or d e m 65. L e be ns j ahr a n w en d en ( NI CE 20 1 5) .
E in e r an d om is i er t e S tu d ie ( Ras g o n 2 01 4) un d 1 1 Ko h or t e ns t ud i e n ( B o v e 2 0 14 ,
F i l le n b aum 2 00 1, Ka n g 20 0 4, K a was 1 9 97 , K h oo 2 0 12 , M itc he l l 2 00 3, Pe tt i t i 2 0 08 ,
R ya n 2 0 09 , S h ao 20 1 2, T an g 1 9 96 , W hitm er 20 11 ) u nt er s uc h te n de n Z us am m enh an g
z wis c h en H RT u n d De m en zr is ik o.
82
HRT u nd d em Z e it p u nk t d es H RT - B eg i n ns . Auc h S ub gr up p e na n a l ys e n h ins ic ht l ic h
v er s c h i e de n er HRT - F or m en ze i g te n k e i ne n n ac h we is b ar e n Z us a m m enha n g m it dem
Dem en zr is ik o.
Le d i gl ic h in e i ner d er un t er s uc ht e n St u di e n , e i ner r e tr os p ek ti v e n K oh or te ns t u d ie a n
> 10 0 00 F r au e n, f a nd s ic h ei n s i g n if ik an t r e du zi e r t es D em en zr is ik o nac h A n we n du n g
e in er H RT g eg e nü b er k ein er H RT i n d er E i g en a nam n es e ( N IC E , 2 01 5) .
Da te n a us d er W HI- Stu d ie l e ge n n ah e, d a s s be i B e g in n e in er HRT n ac h d em 65 .
Le b ens j a hr d as Ris ik o e i ner D em en z s ig n if ik an t er hö h t is t ( Ma ns o n e t a l. 2 0 13) .
Di e Da t en a us d en v or li e g en d en S t ud i en v on g er i ng er Q u a l it ät be l e ge n, d as s k e i ne
s tar k e E v id e n z vor l i e gt e in e A us s a g e b zg l . ei n es p r o tek t i ve n od er n e ga t i ve n Ef f ek ts
e in er H RT zu u nt er s tü t ze n .
In e i ner p l ac e b ok on tr ol l i er t e n St u d ie zu Des v e nl af ax i n ( n = 42 6) h at te n
Me n op a us ens ta t us u n d d i e Da u er s ei t d er Me n op a us e k ei ne n E inf lus s a uf d i e
Ef f ek ti v it ät d er B e ha nd l u ng ( K or ns t e i n et a l. , 20 1 4) . E i n e we i ter e S tu d ie ver g l ic h
V en l af ax i n m it F lu ox et i n be i Mä n ner n u n d F r a ue n m it r e zi d i v i er e n d er De pr es s io n
( n =7 8 1, da v o n 6 5% F r a ue n) un d ze i gt e , das s G es c hl ec ht un d Me n op a us e ns t a tus
k ein e n E i nf l us s auf d e n T h er ap i ee r f o lg h a tt e n ( K or ns t e in et a l . 20 1 4) .
83
ze i g te n s ic h a l ler d i ng s a ls ef f ek ti v e T h er a p eu t ik a in d er B e ha n d l un g v as om otor is c h er
B es c h we r d e n.
Lit e rat u r
B o ve ,R ., S ec or , E ., Ch i bn ik ,L . B. , Ba r n es , L. L. , Sc h n e id er ,J . A ., B en n et t, D. A ., De
J ag er , P. L. , A g e a t s u r g ic a l m en o pa us e i nf l ue nc es c o g n it i v e d ec l i ne an d A l zh e im er
pa t ho l og y i n ol d er wo m en, Ne ur o lo g y, 82 , 2 22- 2 2 9, 2 0 14
DG P PN , B Ä K, K B V, AW MF ( Hr s g.) f ür d ie Le it l i n ie n gr u p pe Un i po l ar e D epr es s i on *.
S 3- L e it l i n ie /N at i o na l e Ver s or gu n gs L e it l i n ie Un ip o la r e D e pr es s i o n – L an gf as s u ng , 2 .
A uf l ag e. V er s io n 5 . 20 15 [c i te d : YY Y Y- M M- D D] . DO I : 1 0 .6 1 01 / AZ Q /0 0 03 6 4.
ww w. de pr es s io n .v er s o r gu n gs le i t li n i en .d e
G or do n J L, R u bi n o w DR , E is e n lo hr - M ou l T A, X i a K , Sc hm id t PJ , G ir d l er S S. Ef f ic ac y
of T r ans de r m al Es t r ad i o l an d M ic r on i ze d Pr og es t er o ne i n th e Pr e ve n ti o n of
De pr es s i ve S ym p t om s in th e M e n op a us e T r ans it i on : A Ra n do m i ze d C l i n ic a l T r i a l.
J A M A Ps yc h ia tr y. 2 0 1 8 F e b 1; 7 5( 2) : 1 49- 1 57
84
K a was , C. , R es n ic k , S. , M or r is o n , A., Br o ok m e yer ,R ., C or r a da , M. , Z o n der m an , A. ,
B ac a l ,C ., L in g l e, D. D. , M ett er , E. , A pr os p e c ti v e s tu d y of es t r o g en r e p lac em en t
th er ap y an d t h e r is k o f de ve l op i n g A l zh e im e r 's d is e as e: t h e B a lt im or e Lo n g it u di n a l
St u d y of A g in g. [ Er r at u m app e ar s i n N eur o l og y 1 9 98 Au g ;5 1( 2) : 6 54 ] , Ne ur o lo g y, 48 ,
15 1 7- 15 2 1, 1 9 97
K ho o, S . K. , O ' Ne i l l, S ., B yr ne ,G ., K in g ,R ., T r a v er s , C. , T r i pc o n y, L ., P os tm en o pa us al
hor m o ne th er ap y a nd c og n it i o n: ef f ec ts of t i m ing an d tr e atm en t t ype , C l im ac t er ic ,
13 , 2 59- 2 6 4, 2 0 10
K or ns t ei n SG , C la yt o n A , B ao W , G uic o- P ab i a CJ . P os t h oc a n al ys i s of t h e ef f ic ac y
an d s af e t y of des v e n l af ax in e 5 0 m g/d a y i n a r an d om i ze d, p lac e b o- c o n tr o l l ed s t ud y
of p er im e no p aus a l an d p os tm eno p aus a l wo m en wit h m aj or d e pr es s i ve d is o r d er .
Me n op a us e. 2 0 14 Au g ;2 1( 8) : 7 99- 8 06 .
K or ns t ei n SG , P ed er s en R D, H ol l a nd PJ , et a l. I nf l ue nc e of s ex an d m en o pa us a l
s ta tus on r es p o ns e , r em is s i o n, a n d r ec ur r e nc e i n pa t i en ts wit h r ec u r r e nt m aj or
de pr es s i ve d is or der tr e at e d wi t h ve n l af ax i ne ex te n de d r e le as e or f l u ox et i ne :
an a l ys is of da ta f r om t he PR E V E NT s tu d y. J Cl i n Ps yc h i atr y 2 0 14 ; 7 5( 1 ) : 62- 8 .
Me n op a us e F ul l G u i de l in e , M e th o ds , e v i de n c e an d r ec om m end at i ons , V er s io n 1. 5,
12 N o v em ber 2 0 15 , Na t io n al I ns t it ut e f or Hea l th an d C ar e E x c e ll e nc e ( NI C E)
G u id e l in e ht tps : //w w w. n ic e .o r g .uk / gu i d anc e /n g 23 /ev i d enc e /f u l l- g u i de l i ne - p df-
55 9 54 9 26 1
P et it t i, D. B ., Cr o ok s ,V. C. , C h iu , V. , B uc k wa l ter ,J .G ., Ch u i, H. C ., I nc id e nc e of
dem en t i a i n l o ng - t er m hor m on e us er s , A m er ic a n J o ur na l of E p id em io l og y, 1 6 7,
69 2- 7 00 , 2 00 8
85
c er e br a l f unc t io n i n pos tm en op a us a l wom en at r is k f or dem ent i a, PL o S O N E
[E l ec t r o n ic Res o ur c e] , 9 , e 89 0 95- , 2 01 4
St e i ner AJ , R ec ac h o J , V a n le B , D a ng J , W r igh t S M, M i ll er J S , Ka u zo r K, Re i d M1 ,
B as hm i L E, M ir oc ha J , D a no v i tc h I , Is H ak W W . Q ual it y of L if e, F u nc t i on i n g, a nd
De pr es s i ve S ym p t om Se v er i t y i n O ld er A du l ts W ith M aj or De p r es s i ve Dis or d er
T r eat e d W ith Ci t al o pr am in th e ST AR * D S tu d y. J Cl i n P s yc h ia tr y. 20 1 7
J u l; 78( 7) :8 9 7- 90 3. do i : 10 . 40 8 8/J CP . 16m 11 3 35 .
86
Evidenzbasierte Empfehlung
Empfehlungsgrad Frauen, die eine HRT erwägen, sollen darüber aufgeklärt werden, dass eine
HRT (EPT/ET) zu einer geringen oder keiner Erhöhung des
A Brustkrebsrisikos führen kann. Die mögliche Risikoerhöhung ist abhängig
von der Zusammensetzung der HRT, der Behandlungsdauer und reduziert
sich nach Absetzen der HRT.
Konsensstärke: Konsens
6.1.1 EPT
87
e in e 5- j äh r i g e A n we n du n gs d a ue r a ls M in d e s t ze i t f ür ei ne n s t at i s tis c h s i g n if ik an t en
r is ik os t e ig er nd e n Ef f e k t der E PT an g es e h en . E i ne j ü n ger e St u di e der W HI, die D a te n
v on t he r a p ie a dh är e nt en An we n de r i n ne n a na l ys i er t e , ze i gt e b er e its n ac h 3- j ä hr i g er
E PT e i ne R is ik os te i g e r un g . ( J on es et a l . 2 0 16) Be o bac ht u n gs s t ud i en b er ic h t en ü b er
M in d es t a n wen d un gs ze it e n v on 2 b is 5 J a hr e n. Es li e ge n H in we is e daf ür v or , d as s e in e
E PT m it Pr o g es t er on z u e i ner g er i n ge n R is ik os t e ig er u ng f ü hr t ( Cor d in a- Du v er ger et a l.
20 1 3) . Na t ür l ic h es Pr og es ter o n h at a l l er d i n gs im V er g l e ic h zu s yn t h et is c he n
G es t a ge n en e in e n s c h wäc h er e n a n ti pr o l if er a ti v e n Ef f ek t auf d as E nd om etr i um ( s . 8.2) .
E in e H RT m it k onj ug i er t e n eq u i ne n Ö s tr og en e n un d M e dr ox yp r o ges t er o n ac e t at h at te
im 18- j ah r es f ol l o w- u p der W HI St u di e k e i ne W ir k ung a uf d as b r us tk r e bs s p e zif is c h e
Mo r t a li t äts r is ik o ( M an s on et al . 2 0 17) . D i e W HI hatt e a uc h e i ne Er hö h un g d er
br us tk r ebs s p e zif is c he n M or t a l it ät ge ze i g t ( H R 1. 9 6 ( 1. 0 0- 4. 04) ( Ch l eb o ws k i 2 0 1 0) . Si e
war in d er 1 8j ähr i g en Nac h be o bac ht u n g n ic h t m ehr s ig n if ik an t er h ö ht ( Ma ns on 2 0 17 ) .
6.1.2 ET
Im G eg e ns a t z zu e i ner V ie l za h l v on Be ob ac ht u ngs s tu d i en ze i gt e d ie W HI e in e
S enk u ng d es R is ik os f ür e i n M am m ak ar zi nom b e i ET - im V er g le ic h zu P lac e bo-
A n wen d er in n e n ( An d e r s on e t a l. 2 00 4) . D i e m edi an e A n we nd u ngs da u er der ET be tr ug
c a. 7 J a hr e. Di e A na l ys e b er uh t a uf 9 4 b z w. 12 4 Mam m ak ar zi no m f äl le n be i ET - b zw.
P lac e b o- An we n de r i n n en . A uc h i n d er Nac hb e ob ac ht u ngs ze i t v o n k nap p 1 1 J a hr e n
per s is t ier t e d ies e R is i k or ed uk ti o n. D ie 3 we it er en R CT s h a be n w es e n tl ic h g er in g er e
Pr ob a nd e n za h l en u n d k ür zer e An we n d un gs ze i t en zwi s c he n 2 u n d 2, 8 J a hr e n g epr üf t
( Ho d is e t a l. 20 0 1, V i s c o li et al . 2 0 01 , C he r r y et a l . 2 00 2) . In d i es e n 3 St u d ie n f a nd
s ic h k ein s ig n if ik a nt e r Unt er s c h ie d im Br u s tk r ebs r is ik o zwis c h e n P l ac e b o- u nd ET -
A n wen d er in n e n. D ie o. a. E i ns c hr ä nk u ng e n m ac he n zu v er l äs s ig e Aus s a g en d i es er
St u d ie n n ic ht m ög l ic h .
88
T abe l l e 15 : A bs o l ut es Br us tk r e bs r is ik o f ür u nt er s c h ie d l ic h e F or m en d er HRT :
Un ter s c h i ed e der Br us tk r ebs in zi d e n z pr o 1 . 0 00 p os tm en o pa us a le F r au e n in 7, 5 J ahr e n
( 95 %, C I)
HRT - T yp St u d i en - T yp Cu rr en t U s e
B eo b ac h t un gs s t u d ie 6 m ehr ( 1- 1 2)
E PT RCT 5 m ehr ( - 4 b is 3 6)
B eo b ac h t un gs s t u d ie 17 m ehr ( 1 4 b is 2 0)
* Be i G r u n dr is ik o im UK ü b er 7 ,5 J a hr e 22 , 48 pr o 1 . 00 0 F r a ue n ( a da pt i er t n ac h
ht tps :/ /w ww . nic e .or g .u k /g u id a nc e / ng 2 3/ ev id e nc e /f u l l- gu i de l i ne - p df- 55 9 54 9 26 1 )
Di e v ag i na l e ET k ann zu e in em Ans t ie g d e r s ys t em is c h wi r k s am en Ö s tr og e ns p i e ge l
f ühr en ( s i e h e 8 . 1. 4) . Es is t n ic ht b ek an n t, o b di es zu e i nem er hö h te n Br us tk r e bs r is ik o
f ühr t . B er e its e i ne u ltr a n ie dr i g d os i er te va g i na l e ET ( 0, 0 3 m g Ö s tr ad i o l 2 – 3 m al pr o
W oc he) f ühr t zu g ut en T her a p ier es u lt at e n. E s is t u n wa hr s c he i n l ic h , d as s d ies e s e l bs t
be i c hr o nis c h er A n we nd u ng e i n en E i nf l us s auf das Br us tk r ebs r is i k o ha t ( M oe g el e e t
a l. 2 0 12) .
Evidenzbasiertes Statement
Level of Evidence Eine HRT kann das Risiko für ein Rezidiv nach behandeltem
Mammakarzinom steigern.
2b
Literatur :
Holmberg et al. 2008
Holmberg et al. 2004
Konsensstärke: Starker Konsens
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
89
Evidenzbasierte Empfehlung
Empfehlungsgrad Eine HRT soll bei Frauen nach einem Mammakarzinom nicht durchgeführt
werden. Im Einzelfall kann sie nach Versagen nichthormonaler Therapien
A und bei erheblicher Einschränkung der Lebensqualität erwogen werden.
90
( Co m m it te e o n G y nec o lo g ic Pr ac t ic e, T h e Us e o f V ag i na l Es tr og en i n W o m en W it h a
His t or y o f Es tr o g en- D ep e nd e nt Br e as t C anc er , T h e A mer ic a n C o l l eg e of O bs te tr ic ia ns
an d G y nec o l og is ts 2 0 16) . D i e va g in a l en ET s un ter s c h e id e n s ic h a ll er d in gs er h e bl ic h
i n T yp , Dos i er un g u nd A p p l ik at io ns hä uf i g k eit . I n De uts c h l an d wir d h ä uf i g Ö s tr i o l
e in g es e t zt . In e i ne r St u d ie wur d e die S ic he r h e it un d Ef f ek ti v it ät e in er
u ltr an i e dr ig d os ier te n Ö s tr i o lg a be i n K om bi na t io n m it L ac to b ac i l l us - Ac id o ph i l us
ge pr üf t. Di e v ag i n al e Atr o ph i e wur de be i al l e n F r a u en d eu t li c h g e bes s er t b zw.
bes e it i gt . D ie S er um s p ie g el f ür Ö s tr i o l wa r en nur k ur zf r is t i g er h öh t, nac h 4- wöc h i ger
A n wen d u ng war e n d i e W er te f ür Ö s tr io l n ic ht b zw. b e i 50 % d er A n wen d er in n e n n ur
noc h m i n im al er hö ht . E in e B e ha n d lu n g m it u ltr an i e dr ig d os ier tem Ö s tr io l ( 0 ,0 3 m g, 3
A pp l ik at i on e n pr o W oc h e) s c h e i nt ver tr et bar zu s e in , d e nn oc h s o l lt en zu n äc hs t
n ic h th or m on a l e A lt er n at i v en ge n ut zt wer d en ( Do n der s et a l . 20 1 4) .
Evidenzbasiertes Statement
Level of Evidence Eine alleinige HRT mit Östrogenen ohne Gestagenschutz ist bei nicht
hysterektomierten Frauen ein Risikofaktor für das Auftreten eines
2 Endometriumkarzinoms. Der Effekt ist von der Dauer der Anwendung
abhängig.
Literatur:
Diagnostik, Therapie und Nachsorge der Patientinnen mit Endometriumkarzinom, Langversion
LLA 1.0, 2018, AWMF Registernummer: 032/034-OL, http://www.leitlinienprogramm-
onkologie.de/leitlinien/endometriumkarzinom
Konsensstärke: Starker Konsens
Evidenzbasiertes Statement
Level of Evidence Bei einer kontinuierlich kombinierten HRT mit konjugierten equinen
Östrogenen und Medroxyprogesteronacetat als Gestagen mit
2 durchschnittlich 5,6 Jahren Anwendungsdauer wurde eine Reduktion des
Endometriumkarzinomrisikos beobachtet.
Literatur:
Diagnostik, Therapie und Nachsorge der Patientinnen mit Endometriumkarzinom, Langversion
LLA 1.0, 2018, AWMF Registernummer: 032/034-OL, http://www.leitlinienprogramm-
onkologie.de/leitlinien/endometriumkarzinom/
Konsensstärke: Konsens
Evidenzbasiertes Statement
Level of Evidence
Eine kontinuierlich-kombinierte HRT mit <5 Jahren Anwendungsdauer
2 kann hinsichtlich des Endometriumkarzinomrisikos als sicher angesehen
werden.
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
91
Literatur:
Diagnostik, Therapie und Nachsorge der Patientinnen mit Endometriumkarzinom, Langversion
LLA 1.0, 2018, AWMF Registernummer: 032/034-OL, http://www.leitlinienprogramm-
onkologie.de/leitlinien/endometriumkarzinom/
Evidenzbasiertes Statement
Level of Evidence Die Langzeitanwendung einer kontinuierlich-kombinierten HRT >6 Jahre
bzw. >10 Jahre kann zu einem erhöhten Endometriumkarzinomrisiko
3 führen.
Literatur:
Diagnostik, Therapie und Nachsorge der Patientinnen mit Endometriumkarzinom, Langversion
LLA 1.0, 2018, AWMF Registernummer: 032/034-OL, http://www.leitlinienprogramm-
onkologie.de/leitlinien/endometriumkarzinom/
Konsensstärke: Konsens
Evidenzbasiertes Statement
Level of Evidence Die Verwendung von Progesteron oder Dydrogesteron im Rahmen einer
kontinuierlich-kombinierten HRT kann das Risiko der Entstehung eines
4 Endometriumkarzinoms erhöhen.
Literatur:
Diagnostik, Therapie und Nachsorge der Patientinnen mit Endometriumkarzinom, Langversion
LLA 1.0, 2018, AWMF Registernummer: 032/034-OL, http://www.leitlinienprogramm-
onkologie.de/leitlinien/endometriumkarzinom/
Konsensstärke: Konsens
Evidenzbasiertes Statement
Level of Evidence Die sequentiell-kombinierte HRT kann das Risiko der Entstehung eines
Endometriumkarzinoms erhöhen. Der Effekt ist von der Dauer, Art und
3 Dosis der Gestagenanwendung abhängig.
Literatur:
Diagnostik, Therapie und Nachsorge der Patientinnen mit Endometriumkarzinom, Langversion
LLA 1.0, 2018, AWMF Registernummer: 032/034-OL, http://www.leitlinienprogramm-
onkologie.de/leitlinien/endometriumkarzinom/
Konsensstärke: Konsens
Evidenzbasiertes Statement
Level of Evidence Die sequentiell-kombinierte HRT mit einer Anwendungsdauer unter 5
Jahren und unter Verwendung eines synthetischen Gestagens kann
3 hinsichtlich des Endometriumkarzinomrisikos als sicher angesehen werden.
Literatur
Diagnostik, Therapie und Nachsorge der Patientinnen mit Endometriumkarzinom, Langversion
LLA 1.0, 2018, AWMF Registernummer: 032/034-OL, http://www.leitlinienprogramm-
onkologie.de/leitlinien/endometriumkarzinom/
Evidenzbasierte Empfehlung
Empfehlungsgrad Eine ET soll nur bei hysterektomierten Frauen durchgeführt werden. Eine
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
92
kombinierte EPT bei nicht hysterektomierten Frauen soll eine mindestens
A 10-, besser 14-tägige Gestagenanwendung pro Behandlungsmonat
enthalten.
Level of Evidence Literatur:
Diagnostik, Therapie und Nachsorge der Patientinnen mit Endometriumkarzinom, Langversion
1.0, 2018, AWMF Registernummer: 032/034-OL, http://www.leitlinienprogramm-
LLA onkologie.de/leitlinien/endometriumkarzinom/
Konsensstärke: Konsens
93
üb er 6 5. 0 00 F r a u en e ins c h los s , er ga b en s ic h b e i A n we nd u ng v on m ik r onis i er tem
Pr og es ter o n od er D ydr o g es t er on er h öh t e Ris ik e n b e i ü ber 5- j ähr i g er A n wen d un g
( F o ur n i er e t a l. 2 0 14 ) .
A us k l in is c he n U nt er s uc h u ng e n l ie g en k ei n e H i n we is e daf ü r vo r , d as s ei n e v ag i n al e
ET zu E n dom etr i um hyp er p l as ie n f üh r t . E i n e K om bi n at i on m it G es t a ge n en , d i e b e i
s ys tem is c h e n ET s dur c h g ef ühr t wer d e n s ol l, wir d d a her nic ht em pf o h le n.
La n g ze i te r g e bn is s e ( > 1 J a hr ) zu r e nd om etr i a le n S ic h er h ei t der v ag i n al e n ET l ie g e n
a ll er d in gs n ic h t v or ( NA MS P os it i on S ta t e me n ts 2 0 13 u n d 2 0 17 ) . Va g in a l e Bl u tu n ge n
m üs s en u nt er di es er T her a p i e b e i p os tm en op a us a l e n F r a u en nac h d en Em pf eh l u ng e n
zu r F r ü h er k en n un g d es E n dom etr i um k ar zi n om s der S 3 L e it l i ni e zu r D i ag n os t ik un d
T her a p i e d es E nd om etr ium k ar zin om s ab g ek lär t wer de n
( ht tp :/ /w ww . aw mf . or g / up l o ads /tx _s zl e i t l in i en /0 3 20 3 4l _ S 2k _E n dom etr i um k ar zi n om _01 . p
df )
Evidenzbasiertes Statement
Level of Evidence Das Risiko einer HRT nach behandeltem Endometriumkarzinom ist nicht
ausreichend untersucht.
Literatur:
Shim et al. 2014
Konsensstärke: Starker Konsens
Evidenzbasierte Empfehlung
Empfehlungsgrad Bei Patientinnen mit behandeltem Endometriumkarzinom kann eine HRT bei
klimakterischen Beschwerden mit erheblichen Einschränkungen der
EK Lebensqualität und Versagen nicht hormonaler Alternativen erwogen
werden.
Konsensstärke: Konsens
B ei Pa t ie nt i n ne n , d i e we g en e i n es En d om etr i um k ar zi n om s be ha nd e lt wur de n, s t e l lt
s ic h n ic ht s e l te n di e F r ag e , o b e i ne s ys tem is c h e H RT od er ei n e v a g in a l e ET
dur c h g ef ühr t wer de n k ann. G r u n ds ä t zl ic h s in d di es e n ac h E nd om etr i um k ar zi nom
k ontr ai n d i zi er t. In ei n e r j ün ger e n M et a a na l ys e wur d e n D at e n a us e i ner r a nd om is i er te n
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
94
un d 5 B eo b ac h tu ngs s t ud i en zu S i c her h e it d er H R T - An we n du n g b ei
E nd om etr i um k ar zi nom pa t ie n ti n ne n u nt er s uc ht . D a be i wu r d e n 89 6 HRT - A n we n der i n ne n
m it 1 07 9 N ic h t- An we n der i n ne n v er g lic h en . V on d e n H RT - A n we nd er in n en er l i tt en 1 9
e in R e zi d i v wä hr e n d 64 R e zi d i v e i n d er K on tr ol l gr up p e a uf tr a t e n ( O R 0 ,5 3; 95 % CI
0, 3 0- 0 ,9 6) . E i ns c hr ä n k end is t zu er wä hn e n , das s d i e m eis t en S t ud i e n r etr os pek t i ve
F a l lk ont r o l l- un d K oh o r te ns t u d ie n war e n. De nn oc h k an n tr ot z d er l im it ier t en E v i de n z
gef ol g er t wer de n , das s i ns bes o nd er e i n de n F r ü hs t a di e n d es E n dom etr i um k ar zi n om s
e in e H RT zum in d es t n ic ht zu ei n er r e le v a nt en R is ik os t ei g er un g f ühr t, s o d as s s i e b ei
e in g es c hr ä nk ter L e b e ns q u a li t ät un d Ver s a g en n ic h t- hor m o na l er A lt er na t i v en er wo ge n
wer d en k an n ( S h i m et a l. 2 0 14 , Ma n l ey e t a l. 2 0 12 , F e l ix et a l. 2 0 1 5) .
Evidenzbasierte Empfehlung
Empfehlungsgrad Symptome einer atrophen Vaginitis bei Patientinnen nach Therapie eines
Endometriumkarzinoms sollen primär mit inerten Gleitgelen oder Cremes
A behandelt werden.
Konsensstärke: Konsens
Konsensbasierte Empfehlung
Eine lokale ET nach Primärtherapie eines Endometriumkarzinoms kann
nach nicht zufriedenstellender Behandlung mit inerten Gleitgelen oder
EK Cremes erwogen werden.
Literatur:
Diagnostik, Therapie und Nachsorge der Patientinnen mit Endometriumkarzinom, Langversion
1.0, 2018, AWMF Registernummer: 032/034-OL, http://www.leitlinienprogramm-
onkologie.de/leitlinien/endometriumkarzinom/
Konsensstärke: Konsens
95
S ex u a lf u nk ti on aus ( D en t on u n d Ma h er 2 0 03 ) . Es wu r d e g e ze i g t, d as s l ok al a p p li zi e r t e
Ö s tr o g en e r es or b i er t un d s om it s ys t em is c h wir k s am wer de n k önn en ( H i nt z et a l.
19 8 1) . In r etr os pek t i v en K oh or te n- un d F a llk o ntr o l l- St u di e n k onn t e k ei ne er h ö ht e
Re zi d i v r a t e n ac h e in er ET be i P at i en t in n en i m Stad i um I un d I I n a c hg e wi es en we r d e n
( S i ng h u n d O e l er 2 0 1 0) . W ie bei d er s ys t e m is c he n HRT is t d i e Da te n l ag e d e nn oc h zu
s c h wac h, um die o nk ol o gis c h e Sic h er he it d ies er M aß n a hm e zu b e le g en . Be i
P at i en t in n en n ac h T he r a p ie e in es E nd om etr i u m k ar zi n om s m it
ös tr o ge nm an ge l b ed i n g te n u nd p os tak t in is c he n B es c h wer de n d e r V a g in a s o l l v or
A n wen d u ng l ok a ler Ö s tr o g en e d as m ög l ic h er we is e er h ö ht e Re zi d i vr is ik o g eg e nü b er
de n V or te i l en der H or m on an we n d un g a bg e wo ge n u nd im Si nn e e in es „ inf or m e d
c ons e nt“ m it d er P at i e nt i n b es pr oc he n wer de n.
Evidenzbasierte Empfehlung
Empfehlungsgrad Frauen, die eine HRT erwägen, sollen darüber aufgeklärt werden, dass eine
ET bzw. EPT das Ovarialkarzinomrisiko erhöhen können. Die Wirkung kann
A bereits bei Anwendungszeiten von unter 5 Jahren auftreten und reduziert
sich nach Absetzen der Therapie.
96
HRT zu G r un d e, er g i bt s ic h e i ne ge s c h ät z te I n zi d e n ze r hö h un g v on e in em F al l b ei
1. 0 00 u n d e in zu s ä t zl i c her T o des f a l l b e i 1. 7 00 An we n d er in n en .
Evidenzbasiertes Statement
Level of Evidence Zur Sicherheit einer HRT nach Behandlung eines Ovarialkarzinoms kann
keine zuverlässige Aussage gemacht werden.
2b
Literatur:
Guidozzi et al. 1999,
Eeles et al. 1991,
Ursic-Vrscai et al. 2001,
Mascarenhas et al. 2006,
Eeles et al. 2015
Konsenstärke: Konsens
Evidenzbasierte Empfehlung
Empfehlungsgrad Eine HRT kann bei Frauen nach Behandlung eines Ovarialkarzinoms nach
entsprechender Aufklärung durchgeführt werden.
0
Level of Evidence Literatur:
Leitlinienprogramm Onkologie (Deutsche Krebsgesellschaft, Deutsche Krebshilfe, AWMF): S3-
2b Leitlinie Diagnostik, Therapie und Nachsorge maligner Ovarialtumoren, Langversion 2.0 2016,
AWMF-Registernummer: 032/035OL, http://leitlinienprogramm-
onkologie.de/Ovarialkarzinom.61.0.html,
Konsensstärke: Starker Konsens
Di e dr e i v or l ie g e nd e n B eo b ac h t un gs s t u d ie n s i nd z. T . e t was um f an gr e ic h er u n d ze i g en
k ein er hö h tes R e zi d i v r is ik o ( Mas c ar en h as e t a l . 2 0 06 ) , ab er a uf g r un d v o n m ög l ic h e n
S el ek ti o ns ef f ek ten u n d a nd er e n m eth od is c he n Sc h wä c h e n n ic ht in der L ag e, d ie
W irk ung ei n er HT a uf das Re zi d i v r is ik o b zw. das G es am tüb er l eb e n zu b e wer te n ( E el es
et a l . 1 99 1, Ur s ic - Vr s c a j et a l . 2 00 1) .
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
97
E in e r a nd om is i er te S t ud i e m it 15 0 P at i en t i nn e n ze i gt i n der G r up p e d er m it HRT
be h an d e lt en F r a ue n m it O va r i a lk ar zi n om n ac h ei n em m edi an e n F o l lo w- up vo n 1 9 ,1
J ahr e n ei n e s i gn if ik a n te V er bes s er un g d es Üb er l eb e ns ( 7 1 % St e r b lic hk e it vs . 91 %,
HR 0. 6 3; 9 5% KI , 0. 44 t o 0 . 90 ; P = . 0 11) u n d s c h l us s f o l ge r t d i e onk o l og is c he
S ic h er h ei t zu r B e h an d l un g s c h wer e r p os tm e no p aus a l er S ym p tom e ( E el es et a l. 2 01 5) .
Di e St u d ie h at j ed o c h e i n e R e ih e v on Sc h wäc he n ( z. B . v or ze i t ig er A bbr uc h,
K ol l ek ti v h et er og e n it ät u. a. ) , s o das s d i e S i c her h e it e i ner HRT n ac h O var i a lk ar zi n om
nac h wi e v or u nk lar i s t. Da j e doc h a l le S t ud i e n ze i g en , das s k e in r is ik os t e i ge n der
Ef f ek t s o n der n e he r e i ne R is ik or e d uk ti on v or li e gt , s c h ei n t e in e HRT b e i er he b l ic he n
E ins c hr ä nk un ge n d er L eb e ns q u a li t ät d ur c h k l im ak ter is c h e S ym ptom e v er tr e tb ar .
Ins b es o n der e b e i j u n ge n F r au e n, di e ia tr o ge n p os tm eno p aus a l wur d en , b es t e ht e i n
er h ö ht es M or t a l it äts r is ik o dur c h d as A uf tr e t e n e in er k or o nar e n Her zk r ank h e it , s o das s
be i d i es en e i n e HRT s i nn v o l l er s c he i nt .
Evidenzbasierte Empfehlung
Empfehlungsgrad Frauen sollen darüber aufgeklärt werden, dass eine HRT das Risiko für
kolorektale Karzinome senken kann. Daraus ergibt sich keine Indikation für
A einen präventiven Einsatz der HRT.
Level of Evidence Literatur:
Lin et al. 2012,
Morch et al. 2016
2a
Konsensstärke: Starker Konsens
98
B e wer t u ng v on Ef f ek te n v er s c hi e d en er G es t ag e ne , A p p li k ati ons f or m en u nd
l an gf r is t ig er ( > 1 0 J a h r e) H RT s is t n ic ht m ög lic h . M or c h e t al h a be n Da te n aus f ünf
dä n is c he n R e gi s t er n v on c a. 1, 1 Mi o F r a ue n an a l ys ier t ( M or c h e t a l. 20 1 6) . Es k on nt e
ge ze i g t wer d en , das s e in e ET das R is ik o f ü r K o lo n- un d Rec t um k ar zi n om e s e nk t ( RR
0, 7 7; 9 5% C l 0, 6 8- 0 ,8 6 b zw. R R 0, 8 3; 9 5% Cl 0 ,7 2- 0, 9 6) . Auc h e i ne EPT s enk t e d as
Ris ik o f ür K ol o nk ar zi n om e ( RR 0, 8 8; 95 % C l 0, 80 - 0 ,9 6) . D er r is ik or ed u zi e r e n de Ef f ek t
auf d i e E nts te h u ng vo n R ec t um k ar zi n o m en war m in im al u nd s t a tis t is c h n ic h t
s i gn if ik a nt . Auc h i n d ies er um f angr e ic h en K o hor t ens tu d i e z e ig te n s ic h k ei ne
e in d eu t ig e n u nt er s c h i ed l ic he n W ir k unge n v on v er s c h i e de n en B eh a nd l u ngs r e g im en,
G es t a ge n t yp e n od er A pp l ik at i ons f or m en.
Literatur:
A l le n N E, T s i li d is K K , K e y T J , D os s us L , K aak s R , Lu n d E , Bak k en K, G a vr i l yuk O ,
O v er v ad K, T j on n el a n d A , O ls e n A , F o ur n i er A, F a br e A , C la v e l- Ch ap e l on F , Ch a bb er t-
B uf f et N , S ac er do te C, Kr og h V, B en d i ne l l i B , T um in o R , P a n i c o S , Ber gm an n M,
Sc hu et ze M, va n D u ij nh o v en F J B , B u en o- d e- Mes q ui t a H, O n la n d - M or e t NC , va n G i ls
CH , Am ia no P , B ar r ic a r te A , Ch ir l aq u e MD , Mo l i n a- M o nt es M E, R e do n do M L , D u el l EJ ,
K ha w KT , W ar eham N, Ri n a ld i S, F ed ir k o V, M ou w T , M ic ha u d D S, R i bo l i E.
Me n op a us al hor m o n e th er a py a nd r is k of e nd o m etr i al c ar c in o ma am o n g
pos t me n op a us a l w o m en i n th e E ur o pe a n Pr os p ec tiv e I nv es t i ga t i on in t o c a nc er an d
nu tr it i on . Am J E p id em i ol 20 1 0; 17 2 :1 3 94- 1 4 0 3.
Am er ic a n C o l le g e of O bs t e tr ic i a ns an d G yn ec o l og is ts ’ C om m itt ee o n G yn e c o l og ic
Pr ac t ic e, F ar r el l R AC O G Co m mi tt e e O p i n io n N o. 6 5 9: T he Us e of Va g in a l Es tr og e n i n
W om en W ith a H is tor y of Es tr o g e n- D ep e n d en t Br eas t C a nc er . O bs t et G yn ec ol . 20 1 6
Ma r ; 12 7( 3) : e 93 - 6 . d oi : 1 0. 1 09 7 /A O G . 0 00 0 00 00 0 00 0 13 5 1.
A nd er s on G L, L im ac h er M, As s af A R, B as s f or d T , B er es f or d S A, B l ac k H, Bo n ds D ,
Br un n er R L , B r z ys k i RG , Ca a n BJ . E ff ec ts of c o n ju g at ed eq u i ne es t r o g en i n
pos t me n op a us a l w o me n w it h a hy s ter ec t o my . J A M A 2 0 04 ;2 9 1: 1 70 1- 17 1 2.
99
B ak k en K, F o ur n ier A , Lu n d E, W aas eth M , Dum ea ux V, C l a ve l- C ha p e lo n F , F abr e A ,
Hém on B, R in a ld i S, C haj es V, S lim a ni N, A ll en N E, R e e ves G K , B i ng h am S, K h a w KT ,
O ls en A , T j on n e la n d A, R odr i g ue z L , Sá nc he z MJ , Etx e za r r e t a P A, A r d a na z E , T or m o
MJ , Pe et er s PH , v an G i ls CH , S tef f e n A, Sc hu l z M , Ch a n g- C l au d e J , K a ak s R, R um in o
R, G a l lo V , N or at T , R i bo l i E, P a n ic o S, M as al a G , G on zá l e z C A, B er r i no F .
Me n op a us al h or mo n e th er apy a nd br e as t c a nc er r is k : i mp ac t o f d if f er e nt tr ea t me n ts .
T h e E ur op e an Pr os p ec t iv e I nv es t ig at i o n i nt o c a nc er a nd nu tr i ti o n. I n t J Ca nc er
20 1 1; 1 28 :1 4 4- 15 6.
B er a l V , Bu l l D, Re e v es G ; M i l l io n W om en St u d y C o l la b or at or s . E nd om etr i al c a nc e r
an d h or m one - r e p la c e m ent t h er a p y i n t h e M i l li o n W om en St u d y. L anc e t. 2 00 5 A pr 3 0-
Ma y 6 ; 36 5( 9 47 0) :1 5 43 - 51 .
Ch a n J A , Me ye r har d t J A, C ha n AT , G i o v an n uc c i E L , C ol d it z G A , F uc hs C S. H or m o ne
r ep l ac em e nt t h er a py an d s ur v iv a l af te r c o l or ec ta l c a nc er d i ag n os is . J C l i n O nc o l
20 0 6; 2 4: 56 8 0- 56 8 6.
Ch l eb o ws k i R . et a l. Ar o ma t as e I nh i b it or s , T am ox if e n, a nd En do m etr i a l C a nc er in
Br eas t C anc er S ur v iv o r s . Ca nc er 2 01 5; 12 1: 21 4 7- 55
100
Cum m ings S R, Et ti n g er B , D e lm as PD , et a l. L IF T tr i al in v es ti g at or s . T he eff ec ts of
ti b o lo n e i n o ld er p os t me n op a us al w o m en . N E n g l J M e d. 2 0 08 ; 35 9 :6 9 7- 7 0 8
De L el l is He n d er s o n K , D u an L, Su l l i va n- Ha l le y J , M a H , C l ar k e CA , Ne u ha us en S L ,
T em plem an C, B er ns t e in L . Me n op a us a l H o r m on e T h er apy Us e a nd R is k of I nv as iv e
Co l on C a nc e r : T h e C a l if or n ia T eac h er s S tu dy . Am J Ep i dem i o l 20 1 0 ;1 7 1: 41 5- 4 25 .
Do h er t y J A, Cus h i ng- Ha u ge n KL , Sa l t zm a n B S, V o ig t L F , H i l l D A , Be r es f or d S A, Ch e n
C, W eis s NS . L on g- t er m us e of pos t me n o pa us a l es t r o g en an d pr o ges t i n h or m o ne
th er ap i es a nd t h e r is k o f e nd o me tr ia l c a nc er . Am J O bs te t G yn ec o l 2 0 07 ; 1 97 ( 2) :
13 9 .e 1 –7
E el es , R .A ., e t a l. A d juv a nt H or m on e T h e r apy Ma y I m pr ov e S ur v iv a l i n E p it h e l ia l
O v ar ia n C anc er : R es u lts o f th e A HT R an d o m i ze d T r i a l. J Cl i n O n c o l 20 1 5; 3 3( 35) : p.
41 3 8- 44 .
E el es , R. A ., e t a l. H or mo n e r e p lac e me n t th e r apy an d s ur v iv a l af t er s ur g er y fo r ov ar i a n
c anc er . B MJ 1 99 1 ; 30 2( 6 7 7 1) : p . 2 59- 6 2.
F e l ix A S, Ar em H, T r aber t B, G i er ac h G L, P ar k Y, Pf eif f er RM , Br in t on L A.
Me n op a us al h or m o ne th er apy an d mo r t a li ty am o ng e nd o me tr i al c a nc er p at i en ts in t h e
NI H- AA RT D i et a n d He a lt h S tu dy . C a nc er Ca us es C o ntr o l 2 01 5 ; 26 : 1 0 55- 1 06 3
F o ur n i er , A ., B er r i no ,F . , R ib o l i, E ., A v en e l, V ., Cl a v el - C ha p e lo n, F . B r eas t c a nc er r is k i n
r e la t io n to d i ff er en t ty pes o f hor m on e r e p la c em e nt t her a py i n t h e E 3N- E P IC c o ho r t .
In ter n at i o na l J o ur na l o f Ca nc er 20 0 5; 11 4, 4 48- 4 5 4
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
101
F o ur n i er , A ., B er r in o , F ., C l a v el - C ha p e lo n , F . U ne q ua l r is k s f or br e as t c a nc er
as s oc i at e d w it h d if f er e nt h or m on e r e p l ac e m e nt t h er a p i es : R es ul ts f r o m th e E 3 N c o hor t
s tu dy . Br eas t Ca nc er Res e ar c h an d T r e a tm ent 2 0 08 ; 1 07 , 1 03 - 1 1 1
G r a d y D, G e br e ts ad ik T , Ker l ik o ws k e K , Er ns t er V, Pe t it t i D. Ho r m on e r e p l ac e m en t
th er apy an d e nd o m etr i al c anc er r is k : a m e t a- a n a ly s is . O bs t et G ynec o l 1 99 5 ; 8 5 ( 2) :
30 4 –3 1 3
G r e is e r C M, G r e is e r E M, Dör e n M . Me no p aus a l h or m on e t h er a p y an d r is k o f br e as t
c anc er : a m et a- an a ly s is of ep i d em i o lo g ic al s tu d ies a nd r a n do m i z ed c o ntr o l le d tr i a ls .
Hum an R e pr o d U p da te 2 0 05 ; 1 1: 56 1- 5 73 .
G u id o z zi , F . a nd A . Da p on te . Es tr o ge n r e p lac e me n t t her a py f or ov ar i a n c ar c i n om a
s ur v iv or s : A r an d om i z ed c on tr o l l e d tr i a l. C a nc er 19 9 9; 8 6( 6) : p. 1 01 3- 8.
Hi n t z B L, K ag a n A R, G i l ber t H A, Ra o AR , Ch a n P , N us s b a um H. S ys t em ic abs or pt i o n
of c o nj u g at ed es tr o g en ic c r e am b y t he i r r a di a te d v ag i n a. G ynec o l O nc ol . 19 8 1;
A ug ;1 2( 1) : 7 5- 82 . No a bs tr ac t a va i l ab l e.
Ho d is H N, Mac k W J , Lob o R A , S h ou p e D , S e v an i a n A , M a hr e r P R, S el ze r RH , L i u CR ,
L iu C H, A ze n S P. E s tr o g en i n t he pr ev e nt i on o f at h er os c l er o s is : a r a n do m i ze d ,
do u b le- b l in d , p lac e bo- c on tr ol l e d tr ia l . A nn I n ter n M e d 20 0 1; 1 35 :9 3 9- 9 5 3.
IA RC Mo n o gr ap hs , R e v i ew of Hu m an Ca r c i n og e ns , V o lu m e 1 0 0 A, 20 1 2 ( Pac k a ge of 6
v o lu m es A ,B ,C ,D , E, F)
102
of s u bs eq u en t br e as t c a nc er : T he w o me n' s h e al t h i n th e L un d ar e a ( W HIL A) s t u dy
( S we d en) . C anc er C au s es a nd C o ntr o l 2 00 3; 14 , 6 73- 6 8 0
J oh ns on J R , Lac e y J V j r , La zo v i c h D . G e l l er M A, Sc h a ir er C , S c ha t zk in A, F lo o d A.
Me n op a us al hor m on e t her a py a nd r is k o f c ol or ec t a l c a nc e r . Ca nc er E p id em io l .
B iom ar k er s Pr e v. 20 0 9 ;1 8: 1 96- 2 0 3
K en em ans P , B un dr e d NJ , F o i dar t J M, K ub is ta E, v o n Sc ho u l t z B, S is m on d i P ,
V as s i l o po u l ou- S e l l in R , Yi p CH , E gb er ts J , M o l- Ar ts M , M u ld er R , v an O s S, Bec k m ann
MW . Sa fe ty a nd e ff i c ac y of t i bo l o ne i n br e as t- c anc er p at i e nts w it h v as o mo to r
s y mp t oms : a d ou b l e- b l i n d, r an d o mis e d, no n- i nf er ior i ty tr i a l. L anc et O nc o l
20 0 9; 1 0: 13 5- 4 6.
Lac e y J V J r , Br i nt o n L A, L u b in J H , Sh er m an M E, Sc h at zk i n A, Sc h a ir er C . E nd o me tr ia l
c ar c in o ma r is k s am o n g me n o pa us al es tr og e n p lus pr o ges t in a n d un o pp os ed es tr og e n
us er s i n a c oh or t o f pos tm e no p aus a l w o me n . C anc er Ep i d em io l B i om ar k er s Pr e v.
20 0 5; J u l ;1 4( 7) : 1 7 24- 3 1.
Le e S A , Ros s R K , P ik e MC . A n ov er v ie w of me n op a us al o es tr o g en - pr og es t i n h or mo n e
th er apy a n d br eas t c a nc er r is k . Br it is h J o ur na l of C anc er 2 0 05 ;9 2 :2 0 49- 2 05 8 .
Le t ha b y A , S uc k l in g J , B ar lo w D, F ar q u ha r C M, J eps o n RG , R ob er ts H. H or mo n e
r ep l ac em e nt th er apy i n p os t m en o pa us a l w o me n : e nd o m etr i al hy p er p l as i a a nd ir r eg u l ar
b le e di n g. C oc hr a n e D at a bas e of S ys t em at ic R e v ie ws 2 00 4; ( 2) : C D0 0 04 0 2
L i D, D i n g C Y, Q iu LH . P os t o pe r a t i ve ho r m one r e p l ac em en t t her a p y f or e p it he l i a l
o var i a n c a nc er pa t ie nt s : a s ys tem at ic r e v i e w an d m et a- a n a l ys is . G yn ec o l O nc o l . 20 1 5;
No v ;1 3 9( 2) : 35 5- 6 2. d o i: 10 .1 0 16 /j . yg yn o .2 0 1 5. 0 7. 10 9
L in KJ , Ch e un g W Y, La i J Y, et a l. T h e ef fec t o f es tr o g en v s . c om b i ne d es tr og e n-
pr o g es t i n t her a py o n t he r is k of c ol or ec t a l c anc er . In t. J Ca nc er . 2 01 2 ;1 3 0: 41 9- 3 0.
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
103
Lu n d, E ., B ak k en,K ., Dum ea ux , V ., A nd er s en , V. , Kum le , M. H or mo n e r e p lac e m en t
th er apy a nd br e as t c anc er i n f or m er us er s of or a l c on tr ac e pt i v es - - T he N or w e g ia n
W ome n a nd C a nc er s t udy . I nt er n a ti o n al J our na l of C anc er 2 0 07 ; 1 21 , 6 45- 6 4 8
Ma nj er ,J ., M a l i na ,J . , B er g lu n d,G ., Bo n d e s on , L. , G ar ne ,J . P ., J an zo n , L. I nc r e as e d
i nc i d enc e of s ma l l a n d w el l- d if f er e n ti a te d b r eas t t u mo ur s in pos t- me n op a us al wo m en
fo l l ow i ng ho r m o ne- r e p lac e me n t th er a py . I nt er na t io n a l J o ur n a l of Ca nc er 2 00 1 ; 9 2,
91 9- 9 22
Ma n l e y K , Ed e y K, B r a yb r o ok e J , M ur d oc h J . Hor m o ne r ep l ac e me n t t her a py a ft er
en d om e tr ia l c a nc er . M en o pa us e In t. 20 1 2; 1 8 ( 4) : 1 34- 8 .
Ma ns on J E , C h le b o ws k i RT , St ef a n ic k ML , Ar a gak i A K, R os s o u w J E , Pr e n tic e R L ,
A nd er s on G , Ho wa r d B V, T h om s on C A, La C r o ix AZ , W ac ta ws k i-W en d e J , J ac k s on RD ,
L im ac her M , M ar g ol is K L, W as s er the i l- Sm ol l er S, B er es f or d S A , C au l e y J A, E at o n C B ,
G as s M, Hs i a J , J o h n s on K C, K o op er be r g C, K ul l er LH , L e wi s C E, L i u S, M ar t i n LW ,
O c k ene J K, O ' S u l li v a n MJ , P o we l l LH , S im on M S, Va n H or n L, V it o l ins MZ , W allac e
RB . Me no p aus a l h or m on e t h er a py a n d h ea l th o u tc o m es d ur in g t he i nt er v e n t io n a n d
ex t e nd e d p os ts to p p in g p has es of t h e W ome n's He a lt h I n it i at iv e r a n do m i ze d t r i a ls .
J A M A. 2 0 13 ; 3 10( 1 3) : 13 5 3- 68 .
Ma ns on J o An n E. , Ar a gak i A ar o n K. ; Ros s o u w J ac qu es E. ; et a l. M en o pa us a l H or m o ne
T h er a py an d L o ng - t er m A l l- Ca us e a n d C au s e- Sp ec if ic Mo r t a li ty T he W o me n ’s H ea l t h
In i ti a tiv e R a nd o m i ze d T r ia ls . J A MA . 2 01 7 ;3 1 8( 1 0) :9 2 7- 9 3 8.
do i :1 0 .1 0 01 /j am a. 2 01 7 .1 1 21 7
Mas c ar e nh as , C. , et a l. Us e o f h or m on e r ep l ac e m en t t h er apy b ef or e a n d a ft er ov ar i a n
c anc er d i a gn os is a nd ov ar i a n c a nc er s u r v iv a l. I nt J C anc er 2 0 06 ; 1 19( 1 2) : p. 2 9 07- 1 5.
M il ls , P. K ., Be es on ,W .L. , P h i ll i ps , R. L ., F r as er ,G . E. Pr os p ec t iv e s tu dy o f ex og e no us
hor m o ne us e a n d br ea s t c anc er i n Sev e nt h- d ay A dv e n tis ts . C a nc er 19 8 9; 6 4 , 59 1- 5 97
Mo e ge l e M, B uc h h o l z S, S e it z S, O r t ma n n O. V a gi n a l e s tr o g en t h er a py in
pos t me n op a us a l br ea s t c a nc er p a ti e nts t r ea t ed w it h ar o m at a s e in h ib i to r s . Ar c h
G y n ec o l O bs t et . 20 1 2; M a y; 2 85 ( 5) : 13 9 7- 4 0 2. d o i: 1 0 .1 0 07 /s 0 0 40 4- 01 1- 2 18 1- 6.
Mø r c h L S, L i de g aar d Ø , Ke i d i ng N, L ø k k ega ar d E, Kj ær S K. T h e i nf l ue nc e of h or mo n e
th er ap i es o n c o lo n a n d r ec t al c a nc er . Eur o pe a n J o ur na l E p id em i o lo g y 2 0 1 6; 31 :4 8 1-
48 9 , DO I 1 0 .1 0 07 /s 1 0 65 4- 0 16- 0 11 6- z
Mo r o is S , F o ur n ier A, Cl a v e l- C h ap e lo n F , M es tr i ne S, Bo ut r o n- Ru au l t MC . Me n o pa us a l
hor m o ne th er apy an d r is k s o f c o l or ec t a l a d en o mas a nd c anc er s i n t he F r e nc h E 3 N
pr os p ec t iv e c o hor t: T r ue as s oc i at i ons or b ia s ? E ur J Ep i d em io l. 2 0 12 ; 27 :4 3 9- 52
Ne ls on HD , H um phr e y LL , N yg r en P , T eu ts c h SM , Al l a n J D . P os tm en o pa us a l h or mo n e
r ep l ac em e nt t h er a py : s c i en t if ic r ev i ew . J A M A 2 00 2 ;2 8 8: 8 72- 8 81 .
Nor th Am er ic an M e no p aus e S oc ie t y. P O S IT IO N ST A T E ME N T Ma na g em e nt of
s y mp t om a tic v u lv ov ag i na l a tr o p hy : 2 01 3 p o s it i o n s t at e m en t of T he N or t h A m er ic a n
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
104
Me n op a us e S oc i e ty . Me n op a us e: T h e J o u r na l of T h e Nor t h A m er ic a n M en o pa us e
S oc i e t y V o l. 2 0, N o . 9, p p. 88 8/ 9 02 D O I : 10 . 10 9 7/ gm e. 0b 0 13 e 31 8 2 a1 2 2c 2
Nor th Am er ic a n M en o pa us e S oc ie t y. PO SI T I O N ST AT E ME N T
Ne wc om b P A, Ch i a V M, Ham pt o n J M , D or i a- R os e VP , T r e nt ham Di et z A . H or m on e
th er apy in r e l at i o n t o s ur v iv a l fr o m l ar g e bo w el c anc er . C a n c er Ca us es Co n tr o l
20 0 9; 2 0: 40 6- 4 16 .
Pr en t ic e RL , Ma ns on J E, L an g er R D, A nd er s on G L , P et t i ng er M, J a c k s on RD , J o h ns o n
KC , K u l ler L H, L a ne DS , W ac ta ws k i-W ende J , Br z ys k i R, Al l is o n M, O c k en e J , S ar t o
G , Ros s o u w J E. B e ne fi ts a nd R is k s o f P os t me n op a us al H or m on e T h er a py W h e n I t Is
In i ti a te d S o on Af te r M en o pa us e. Am J E p i de m iol 2 0 09 ; 17 0: 1 2- 23 .
Ra za v i P, P ik e MC , Hor n- Ros s P L, T em pl em an C , B er ns t ei n L, Ur s in G . Lo n g- t er m
pos t me n op a us a l ho r mo n e t he r a py and en d om et r i a l c a nc er . Ca nc er Ep i d em io l
B iom ar k er s Pr e v. 20 1 0 ;1 9( 2) : 4 75- 8 3.
S 3- L e it l i n ie D i ag n os t i k , T her a p ie un d N ac hs or g e m a li g ner O v a r i al t um or e n, AW MF -
Re g is t er num m er : 0 3 2/ 03 5O L
105
S in g h P , O eh l er M K . Hor m on e r e p l ac em en t af t er g yn a ec o lo g ic al c anc er . M at ur it as .
20 1 0; Mar ;6 5( 3) : 1 9 0- 7. d o i: 10 . 10 1 6/j .m at ur it as . 2 00 9 ;1 1. 0 17 . E pu b 2 0 09 D ec 1 6.
Re v i e w.
T he wom e n´ s h ea l th in i ti a ti v e s t e er in g c om m itt ee : e ff ec ts of c on j ug at e d e qu i n e
es tr o ge n i n p os tm e no pa us a l w o me n wi t h hy s ter ec t o my . T h e wo m en´ s h e al t h in i ti a tiv e
r an d o mis e d c o ntr o l le d tr i al . J A M A 2 0 04 ;2 9 1: 17 0 1- 17 1 2.
T r e at m en t of Sy m p to ms of t h e Me n op a us e : An En d oc r in e S oc i e ty C l i n ic a l P r ac t ic e
G u id e l in e . T he J ou r n a l of C l in ic a l En d oc r i no l o g y & M et a bo l is m 20 1 5; V o lum e 1 0 0,
Is s u e 1 1, 1 N o v em ber , P a ges 39 7 5– 4 01 1 , ht t ps : // d oi . or g /1 0 .1 2 10 / jc .2 0 15- 2 23 6
T s il id is K K , A l l en N E, K e y T J , S anJ o aq u i n M A, B ak k en K, B er r i no F , F our n ie r A , L u nd
E, O ve r va d K, O ls e n A, T j on ne l a nd A , B yr n es G , C h aj es V , R i n al d i S, B o utr on - R ua u lt
MC , C la v e l- Ch a pe l o n F, Ch an g- C la u de J, K aak s R, Ber gm an n M, B o e in g H,
K oum an t ak i Y, P al l i D , P a la V, Pa n ic o S , T um in o R, V in e is P , B u en o- d e- M es qu i ta H,
v an D u ij n h o ve n F J B , v an G ils C H, P e et er s P HM , Ro dr i gu e z L, G o n zá l e z C A, Sá nc he z
MJ , C hir l a qu e MD , B ar r ic ar t e A, Dor r o ns o r o M, K ha w KT , R o d we l l S A, N or a t T ,
Rom ag u er a D , R ib o l i E. Me n op a us a l h or m o ne t h er a py a n d r is k o f c o l or ec t al c anc er i n
th e E ur op e an Pr os p ec t iv e Inv es t i g at i on i nt o c a nc er an d n utr i ti o n. I nt J Ca nc er
20 1 1; 1 28 :1 8 81 - 1 8 89
Ur s ic - V r s c aj , M ., S. B eb ar , a nd M. P . Z ak e lj , H or mo n e r e p lac e me n t th er a py af t er
i nv as iv e ov ar i a n s er ous c y s t ad e noc ar c i no ma tr ea t me n t: th e ef fec t on s ur v iv a l.
Me n op a us e 20 0 1; 8 ( 1) : p. 7 0- 5.
V is c o l i C M, Br as s L M , K er na n W N, Sar r e l P M, S u is s a S, H or wi t z RI. A c l in ic a l tr ia l o f
es tr o ge n- r e pl ac e me nt th er a py a ft er is c h em ic s tr ok e . N E n g l J Me d 2 00 1 ;3 4 5: 12 4 3-
12 4 9.
W illis ,D . B. , Ca l l e, E . E. , Mi r ac l e- Mc M a h il l ,H . L. , He at h ,C .W .,J r ., E s tr o g en r e p l ac e m en t
th er apy a n d r is k o f f at a l br eas t c a nc er in a pr os pec t iv e c oh or t o f pos t me n op a us a l
wo m en in t h e Un i te d S ta tes . C anc er C aus es an d C on tr o l 19 9 6; 7 , 4 49- 4 5 7
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
106
T. Str ow itzki
Evidenzbasierte Empfehlung
Empfehlungsgrad Frauen mit POI sollen über die Wichtigkeit einer hormonellen Behandlung
mit einer HRT oder kombinierten oralen Kontrazeptiva (OC) zumindest bis
B zum natürlichen Menopausenalter aufgeklärt werden, sofern keine
Kontraindikationen gegen eine HRT oder kombinierte OC vorliegen.
Konsensstärke: Konsens
Evidenzbasiertes Statement
Es gibt keine eindeutigen Belege für Unterschiede in der Wirksamkeit einer
Behandlung mit einer HRT oder kombinierten oralen Kontrazeptiva.
Konsensstärke: Konsens
7.1 Ätiologie
Ur s ac h en s i nd i n er s t er L i n ie ge n et is c h, au t o im m un un d ia tr og e n. Z u d e n g en e tis c h e n
Ur s ac h en g e hö r e n n u m er is c h e c hr om os om al e A ber r a ti o ne n , G o na de n d ys g e nes i e n, X -
c hr om os om al e Br üc h e u nd T r ans l ok at i on e n, F M R 1- Pr äm ut at i o ne n u nd G al ak tos äm ie .
A ut o im m une Er k r a nk u ng e n, d i e m it PO I v er ges e l ls c h af t et s i n d, s i nd D i ab e tes m e l li t us ,
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
107
M. A d d is o n o der A u to im m unt h yr eo i d it is . E in e ia tr og e n in d u zi er t e PO I is t m e is t F o l ge
v on c h ir ur g is c h e n E in gr if f en, C h em oth er ap i e od er B es tr a h lu n g. I n de n m eis t en F ä l l e n
is t di e Ur s ac he e i n er PO I ab er n ic ht zu k l är en .
7.2 Diagnostik
A uf gr un d d er f l i eß en d en V er lä uf e e i n er P O I un d a uc h P h as e n d er s po n ta n en Er ho l u ng
der O v ar f u nk ti on s in d a ll e F o r m en v on Z yk l u s s tör u ng e n m ög l ic h ( Me n om etr or r h a g ie n,
P ol ym e nor r h oe n , O l ig om eno r r h o en , Am en or r ho e n) . Es k ö nn e n a ll e S ym pt om e d es
k lim ak ter is c h en S yn dr om s auf tr e te n.
F r a ue n m it PO I s in d l än g er e i n em Ö s tr o g enm an g e l a us ges e t zt a ls F r au e n, d ie im
Dur c hs c hn i tts a lt er p o s tm eno p aus a l we r d e n. Si e h a be n e i n hö h er es Ris ik o f ür
ös tr o ge n ab h än g i ge E r k r ank un ge n, d i e m or ta l it ä ts s t e ig er nd s e i n k önn e n ( k or o n ar e
Her zk r a nk he it , os t eo p or o t is c h e F r ak tur e n) . Ihr e L eb e ns qu a l it ät k ann b e e in tr äc h t ig t
s e in . Es gi b t k ein e p r o s pek t i ve n St ud i e n, d i e be l eg e n, d as s e i n e S ubs t it ut i o ns t he r a p ie
m it Ö s tr o g en e n zu e i ner S enk u ng d es M or ta l it ä ts r is ik os f ü hr t . E s er s c h e in t k li n is c h
s i nn v o l l, b e i F r a ue n m it p r äm at ur er Me no p aus e e i ne H RT m ind es t e ns bis zum
na t ür l ic h en Me n op a us ea l ter ei n zu s et ze n .
In 2 r a nd om is ier te n S tu d ie n f a n d s ic h e i n s ta t is t is c h s ig n if ik a nt er , we nn a uc h k le i ne r
Un ter s c h i ed b e i s ys t o l is c he n un d d ias to l is c h en B l ut dr uc k wer te n zu gu ns te n der H RT im
V er g l e ic h zu k om bi n ie r te n or a l e n K o ntr a ze p ti v a be i F r a u en m it P O I ( G ut tm ann et a l. ,
20 0 1, L an gr is h e t a l . 20 0 9) . O b wo h l der Un ter s c h i ed g er in g is t, k ön n en m ö gl ic h e
pos i t i ve La n g ze i t wir k u ng e n e i ner HRT auf k ar d i o v as k ul är e Er k r a n k ung en im Ver g le ic h
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
108
zu or a le n k om bin i er t en K on tr a ze pt i v a n ic ht a us g es c h l os s e n wer d e n. O s te oc alc i n-
S pi e g el u n d k n oc h e n s pe zi f is c h e A L P s i n d u nt er H RT im V er g l e ic h zu k om bin i er te n
or a l e n K o ntr a ze p t i va da g eg e n s i g n if ik an t e r hö h t. Ke i n e s i g nif ik ant e n Un t er s c h i e de
f an de n s ic h b zg l . T r ig l yz e r id e n, H DL un d L D L u nd Be h an d l un gs ab br ec h er n.
B ei d e B eh a nd l u ngs m ög l ic hk ei te n h ab e n s pe zi f is c h e V or t e i le d ie b e da r f s ger ec ht
ber üc k s ic ht i gt wer de n k önn en :
• So wo h l e in e HRT a ls a uc h k om bi ni er te or a le K o ntr a ze p t i v a b e wi r k en e in e n
K noc h ens c h ut z.
• E in e H RT b i et et k ei n e k o ntr a ze p t i ve Sic h er he i t.
Literatur:
G ut tm an n, H. , W eine r , Z ., N ik ols k i, E ., Is h - S ha l om ,S. , I ts k o vi t z- E ld or ,J . , A vi r am ,M .,
Re is ne r , S. , Hoc h ber g , Z ., C ho os in g a n o es tr og e n r ep l ac em ent th e r ap y i n yo u n g ad u lt
wom en wi th T ur ner s yndr om e, C l in ic a l E n do c r i no l o g y, 5 4, 15 9- 16 4 , 20 0 1
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
109
Co u lam CB , A d am s on S C, A nn e ger s J F . Inc id e nc e of pr em at ur e o v ar i a n f a il ur e.
O bs t e t G yn e c o l , 67 : 60 4- 6 , 1 98 6
110
8. Andere Erkrankungen
J. N eu le n , C . T em p f e r, E. B au m
111
der W HI- St u d ie m it 6 Nac h be o bac h tu n gs j ahr e n wa r d ies er Ef f ek t n ic ht s t a tis t is c h
s i gn if ik a nt ( 8, 3% t he r a p ie b ed ür f t i ger D M ver s us 9, 3% , p = 0, 0 7) ( B o nds et a l . 20 0 6) .
112
20 1 2; Le e e t a l . 2 0 15) . D i e B e de u tu n g v on L ip o pr o t e in a ( L pa) is t i n d i es em
Z us am m enh a ng nic h t en d g ül t ig gek l är t, gi l t j ed oc h a ls Ris ik om ar k er f ür
At h er os k ler os e ( J ac o bs o n e t a l. 2 0 13) . Di e D is k us s i o n ü ber d i e Re l e va n z v o n
T r ig l yc er i d en f ür d en P at hom ec ha n is m us de r At h er o g e nes e is t ni c ht ab g es c h l os s en .
Di es g i lt bes o nd er s im H i nb l ic k a uf e i n e m ed ik am ent ös e S enk u ng d er T r i g l yc er id e.
W eiblic he S ex u a l hor m on e be e inf lus s e n d e n Li p i ds t of f wec hs e l au f vi e lf ä lt i ge W eis e.
B ei d er or a l e n Ö s tr o g en- A p p lik a ti o n s te i gt d ie T r ig l yc er i df r ak ti o n a n. D ie
Ch o les t er inf r ak t io n s in k t ab, wo be i es zu e i n er r e l at i v en V er s c h i e b un g zu g uns t en des
HD L k om m t ( Hs i a et a l. 2 00 6) . Eb e ns o s i n k t Lp a un ter e i n er H RT ab . D er g üns t ig e
Ef f ek t v on Ö s tr og e ne n a uf d en L ip i dm et ab o lis m us wir d d ur c h d i e I nd uk ti o n vo n LD L-
Re ze p t or en i n der L e ber er k l är t ( Sem enk o v ic h e t al . 19 8 7) . B e i e in er tr a ns der m a le n
A pp l ik at i on v on Ö s tr o ge n en wi r d de r L ip i d m etab o l is m us al l er d in gs k aum bee i nf l us s t .
Es ze i g t s ic h l ed i g li c h i n d er L DL - C ho l e s ter i nf r ak ti o n e in e V er s c h i e bu n g h in zu
gr ö ß er e n P ar t ik e ln . D i es e g e lt en a ls we n i ger p at h o ge n f ür d i e A th er os k ler os e als
k lei n er e LD L- P ar t ik e l (W ak ats uk i e t a l. 20 0 2) . G es t a ge n e m it e in er a n dr o g en e n
P ar t i a l wir k un g k ö n ne n d ie Ö s tr o g en- i n du zi e r t e n Ef f ek te auf de n
Ch o les t er ins tof f wec hs e l an t ag o nis i er en ( Cr o s to n e t a l. 1 9 97) .
113
eh es te n j e ne F r a ue n , d ie e i n h o hes in d i v i du e ll es R is ik o f ür e in e r as c h e H a ut a lt er u n g
auf we is en . Um gek e hr t r e du zi e r en a uc h L if es t yl e- b ed i ng t e Pr o ze s s e u nd an d er e
i nd i v i du e l le R is ik of ak tor e n d ie g ü ns t i ge W ir k ung e in er HRT ( V e r d ier - S e vr a in e t al .
20 0 6) . N eb e n de n po s it i v e n k os m etis c h en Ef f ek ten e i ne r H RT is t a uc h ei n g üns t ig er
Ef f ek t a uf d ie D ur c h b lu tu n g der H au t un d b e i He i l un gs pr o zes s en zu b eo b ac h t en .
F r a ue n u n ter ei n er H RT ent wi c k el n z. B. wen i g er c hr on is c h e U lc er a ( P i er ar d e t a l .
20 1 3) . I n e in er r a n do m is ier te n S t ud i e an 4 0 pos tm en op a us a l e n F r a ue n wi es e n S at or
et a l. g e ge n üb er P l a ze b o eine s ig n if ik an t e Ver b es s e r u n g der H a ut e las t i zi t ät ,
Ha ut h yd r at at i on un d H au t dic k e d ur c h e in e or a le E PT n ac h ( S at or e t a l. 2 0 07) .
B eim M e ns c h e n s i nd d i e W ac hs tum s ph as en d er H aar e h i ns ic ht l ic h der ak t i ve n
W ac hs tum s phas e ( A na p has e) u nd d er k ata ge n en P h as e n i c ht s yn c hr o n is i er t .
A ns c h l i eß en d a n d i es e b ei d e n P has e n f ol g t e in e R uh e ph as e d e r Ha ar wur ze l n , d ie
un t er s c h i e dl ic h la n g e da u er n k an n. Ö s tr og e ne u nt er s tü t ze n un d v er lä n ger n d ie
an a ge n e Ph as e, s od a s s be i F r a ue n Ha ar e de u tl ic h lä n ge r wer d e n a ls be i M än n er n .
A ndr o ge n e h i ng e ge n v er lä n ger n d i e t e lo g e ne R u h ep h as e , was zu Ha ar v er l us t f üh r t .
Di es is t b es o n der s a n Pr ä d il ek ti o ns s t e l le n a us g e pr äg t, wi e z. B . a uf d em K opf , wo d i e
Ha ar wur ze l n bes o n de r s auf D ih yd r ot es t os t er o n r ea g ie r e n. Ö s tr og e ne k ön n en d ie
Ar om atas e ak ti v it ä t er h ö h en , so d as s we n i ger T es t o s ter o n f ür d ie
Di h yd r ot es t os t er on pr o duk t io n zu r V er f ü gu n g s t eh t. An d er er s e i ts r ed u zi er t Ö s tr a d io l
d ie Ak t i v it ät d er 5a l ph a- De h yd r o g e nas e ( Cas s i de n ti e t a l. 1 9 91) . Di es k a nn d i e
A ndr o ge n- i nd u zi e r t e t e lo g en e P ha s e d er H aar wu r ze l n v er k ür ze n u nd s om it f ür e in
d ic h ter es H aar a n d i e s en Kör p er s t e l le n s or ge n . E in e HRT k an n d ah er d en d ur c h e in e
A ndr o ge n dom i na n z h er b e i gef ühr te n Ha ar v er lus t in d er P er i- un d P os t en o pa us e
r ed u zi e r e n , n ic ht ab e r dur c h an d er e E i nf l u s s f ak tor e n in d u zi er te Ha ar pr o b l em e. D i e
ge wü ns c ht e W ir k ung d er HRT tr i tt of tm als er s t m it vi e lm on at i ge r L at e n z e in .
114
T r äne nf l üs s i gk ei t. D ie K o nj u nc t i v a s c h li eß l ic h p r o d u zi er t Muc i n, d as ei n r as c h es
A bf l ie ß e n d es T r ä ne n f ilm s vo n d er Au g e no ber f läc h e ver h i nd er t un d d e n T r än e nf i lm
s ta b i lis i er t ( P ec k et al . 2 0 17) .
T r oc k ene A ug e n k ön ne n in d er Per i- u nd Pos tm en op a us e e i n k lin is c he s Pr o b lem
dar s t el l e n. S ie k ön n e n zu e i n er V is us be e in tr äc ht i g un g u n d G a n g uns ic h er h e it f ü hr en .
Da T es t os t er on lok a l ar om at is i er t wer de n k an n , gi l t d er ze i t e in e to p is c h e A n we n du n g
be i p er i- u n d pos tm en op a us a l er K er at ok onj u nc t i v it is s ic c a als s i n n v o ll . A l ler d i ngs f eh l t
es a n e in er a us g er e if t en m e dik am en tös e n T her a p ie , di e u. a . d i e s ys t em is c h e W irk ung
e in er s olc h en B e ha n d l un g b er üc k s ic h t i gt. G es t a ge n e k ön ne n zu d em ei ne n ne g at i v en
E inf lus s a uf d i e S ym pt om at ik aus üb e n. D i es er k l är t d i e g e l eg e nt l ic h b e ob ac ht et e
V er s c h l ec ht er un g d er S ym p t om e v o n t r oc k e ne n A u ge n u nt er e in e r s ys t em is c h en H RT
( V er s u r a e t a l. 20 1 5) .
115
HR 1. 9 3; 9 5% K I 1. 5 2- 2 . 44 ; E PT : H R 1. 6 7 ; 9 5% KI 1. 3 2- 2. 11 ) ( Cir i l l o et a l. 2 00 5 ;
W r itin g G r o up f or t h e W om en's H ea l th I n it i at i v e In v es t i g at or s 2 00 2 ) .
Di e pr os p ek ti v e K oh or t e ns t ud i e E PI C- Nor f olk er ga b in An a lo g ie zu de n U S-
am er ik an is c h en St u d i en e b e nf a lls ei n er h ö ht es R is ik o von s ym pt om at is c h e n
G a l le ns t e i ne n un d K om pl ik at io n e n u nt e r e in er HRT . Die NH H b e zü g l ic h
s ym p t om atis c h er G a l l ens t ei n e b etr ug 10 7 b is 3 20 /J ahr ( H ar t e t a l. 2 0 08) . E i ne
A us wer t u ng d er M il l i o n W om en St ud y ze i g t e, d as s s ic h b ei H RT - A n wen d er in n e n d as
Ris ik o e in er s t at i on är en Auf n a hm e weg e n e in er G a l le n b las e ne r k r ank u n g s ig n if ik a nt
er h ö ht e ( RR 1. 6 4; 9 5 % K I 1. 58 - 1 .6 9) , wo be i das R is ik o u nt er tr a ns d er m al er T h er ap i e
ger i n ger wa r a ls un te r or a l er T he r a p ie ( RR 1. 17 ; 9 5 % K I 1 . 10- 1. 24 v er s us R R 1 .7 4;
95 % KI 1. 6 8- 1 . 80) ( L i u e t a l . 2 0 08 ) . O r a le k onj u gi er te Ö s tr og e n e war en g eg e nü b er
or a l em Es tr a d io l m it e i nem et was er h öh t en Ris ik o v er b u n de n ( RR 1. 7 9; 9 5% K I 1 . 72-
1. 8 7 v er s us R R 1. 62 ; 95 % KI 1. 5 4- 1 . 70) . N a c h T her a p ie e nd e bl i e b das R is ik o noc h 10
J ahr e er hö h t ( R R 1, 1 9 ; 9 5 % KI 1 ,1 0- 1, 2 9) . A uc h e i ne r R e i he we i t er er St u d ie n k o nn te n
e in er h öh t es R is ik o f ü r G a l l en we gs er k r ank u ng n e un t er HRT d ok u m enti er e n ( G r o ds t e in
et a l . 19 9 4; C es m el i e t al . 1 99 9 ; Mam da n i e t al . 2 00 0 ; N e ls on e t a l. 2 0 02 ; Sc h war z e t
a l. 2 0 07 ; L a V ec c h i a e t a l. 1 9 92) .
Di e E v id e n z zu r St e i ger u n g d es R is ik os f ür G a l l en we gs er k r a nk un g en b e zi e ht s ic h
s om it a uf Ef f ek te u nt er or a ler T h er ap i e m it Ö s tr o g en e n ( m it u nd oh n e G es ta g en -
Z us at z) , d ab e i s i n d d i e R is ik e n e qu i n er Ö s tr o g en e ver m ut l ic h g e r i ngf ü g i g h öh er a ls
d ie v on Ö s tr ad i o l. A u c h b e i tr ans d er m al er T her a p i e g i bt es H i n we is e a uf e in l e ic h t
er h ö ht es R is ik o. Na c h T h er a p i e- En d e s i nk t d as b is d ah i n er h ö ht e R is ik o vo n
s ym p t om atis c h en G a l l en b las e ne r k r ank un g e n und C ho l e z ys t ek to m ien la n gs am ab ,
er r eic h t a ber auc h nac h 10 J a hr en noc h n ic ht das A u s ga n gs n i v e au . A us
pa t ho p h ys i o l og is c h er S ic h t is t d i e L i th o ge n it ä t u nt er Ö s tr o ge n ex pos i t io n weg e n d er
c ho l es t a tis c h en Ef f ek te er k lä r b ar .
116
L it er at u r:
B it os k a I, Kr s t e vs k a B, M il e nk ov ic T , S ub es k a- S tr atr o v a S , P et r o vs k i G , M is he vs k a
SJ , A hm eti I , T od or o va B. Ef f ec ts of H or m on e Re p l ac em en t T her a p y o n Ins u l in
Res is ta nc e i n Pos tm en o pa us a l D i ab et ic W om en. O p en Ac c es s Mac e d J M ed Sc i.
20 1 6; 4: 8 3- 8.
B on ds D E, L as s er N , Q i L, B r z ys k i R , C a an B , H e is s G , L im ac h er MC , L iu J H , M as on
E, O ber m a n A, O ' S u l l i va n MJ , P h il l i ps L S, Pr in e as RJ , T i nk er L. T he ef f ec t of
c onj u ga te d e qu i n e o e s tr o g en o n di a b et es i nc id e nc e : t h e W om en's H ea l th I ni t ia t i ve
r an d om is e d tr ia l . D ia b et o lo g i a. 2 0 06 ;4 9 :4 5 9- 68 .
Br i nc a t M P. H or m on e r ep l ac em ent t h er a p y a n d th e s k in . Ma t ur it as . 20 0 0; 3 5: 10 7- 1 7.
Cas s i de n ti D L, P au ls o n RJ , S er af i n i P, St a n c z yk F Z , L o b o R A. Ef f ec ts of s ex s t er o ids
on s k in 5 a lp h a- r e d uc t as e ac t i v it y i n v itr o. O bs t et G yn ec o l. 19 9 1; 7 8: 1 03- 7.
Cr os to n G E , M i l an L B, M ar s c hk e K B , R ei c hm an M , Br ig gs MR . A ndr o ge n r ec e p tor -
m edi at e d a nt a go n is m of es tr og e n- de p en de n t l o w d ens i t y l i po pr ot e i n r ec ep t or
tr a ns c r i pt i on in c u l tu r e d h ep at oc yt es . E n doc r i no l og y. 1 99 7 ;1 3 8: 3 77 9- 8 6 .
de L au zo n - G ui l l a in B , F ou r n i er A, F a br e A , S im on N , M es r i ne S , Bo u tr o n- Ru a u lt MC ,
B alk a u B, C l a v el- C ha p e lo n F . M en o pa us a l h or m on e t her a p y a n d n e w- o ns e t d i a be tes i n
th e F r e nc h E t ud e E pi d em io l og i qu e d e F em m es d e l a Mu t ue l l e G én ér a l e de l ' Ed uc at i on
Na t io n al e ( E3 N) c o ho r t. D i ab et o l og i a. 2 0 0 9; 52 : 20 9 2- 1 0 0.
Es pe l a nd M A, Ho g an P E, F i n eb er g SE , H o war d G , Sc hr o tt H , W acl a wi w M A, B us h T L.
Ef f ec t of pos tm eno p a us a l hor m o ne th er ap y on gl uc os e a nd i ns u li n c onc e ntr at i o ns .
P E PI In v es t i g at or s . P os tm en o pa us a l Es tr og en / Pr og es t i n I nt er v e nt i ons . D i ab e tes Car e
19 9 8; 2 1: 15 8 9- 95 .
F ar qu h ar CM , M ar j or i ba nk s J , Le t ha b y A , L am ber ts Q , S uc k l i ng J A a nd t he C oc h r a n e
HT S tu d y G r o u p. L o ng t er m hor m on e t her a p y f or per im en o p aus a l an d p os tm en o pa us a l
wom en ( R e v i e w) . Coc hr a n e D at ab as e S ys t Re v . 2 01 2;( 7) :C D0 0 4 1 43 .
117
be tt er g l yc em ic c o ntr o l i n wom en wi t h t yp e 2 d ia b et es : T he N or t h e r n C a l if or n ia K a is er
P er m ane n te D i a be tes Re g is tr y. D ia b et es C ar e. 2 0 01 ; 24 :1 1 44 - 5 0.
G ar t l e hn er G et a l. H o r m one T h er a p y f or th e Pr im ar y Pr e v en t io n of Chr o n ic C on d it i o ns
i n P os tm en o pa us a l W om en J A M A. 20 1 7; 31 8 ( 22 ) : 22 3 4- 22 4 9.
G r a ham I, Co o n e y MT , Br a d l e y D, D u d in a A , Re i ne r Z . D ys l ip i d em ias i n t he pr e v e nt i on
of c ar d i o vas c u l ar d is e as e : r is k s a n d c a us a l i t y. C ur r C ar d io l R e p. 2 01 2 ;1 4: 7 09 - 2 0.
G r u ber CJ , T s c h ug g u e l W , Sc h n ee b er ger C, H ub er J C. Pr o d uc ti o n an d ac t io ns of
es tr o ge ns . N E ng l J M ed . 2 00 2 ;3 4 6( 5) : 34 0- 5 2.
Har t A R, L u be n R, W e lc h A, B i n gh am S , K ah KT : H or m on e r e p la c em ent t h er a p y a n d
s ym p t om atic g al ls to n e s - a pr os pec t i ve p op u l at i on s tu d y in th e E PI C- Nor f o lk Co h or t .
Di g es t i on 20 0 8; 7 7: 4- 9 .
J i n X , L in Z , L i u Y, L i n L, Z h u B . H or m on e r ep l ac em ent t h er ap y be n ef i ts m eib om ia n
g la n d d ys f u nc t i on in p er im eno p aus a l wom en . Me d ic in e ( Ba l t im or e) . 20 1 6; 9 5: e4 2 68
K an a ya A M , He r r in gt o n D, V it t in g hof f E , L i n F , G r a d y D , B i tt n er V , Ca u le y J A , B ar r et t-
Co n nor E; H ear t an d Es tr o g e n/ pr o g es t i n Re p lac em en t St u d y. G l yc em ic ef f ec ts of
pos tm en op a us a l hor m on e t h er a p y: th e H e ar t an d Es tr o ge n/ pr o ges t in Re p l ac em en t
St u d y. A r an d om i ze d, do u b le- b l in d , p l a c eb o- c o ntr o ll e d tr i a l. An n I n ter n M e d.
20 0 3; 1 38 :1 - 9 .
K er n o ha n AF , Sa tt ar N, H i ld i tc h T , C le l a nd SJ , Sm a l l M, L um s d en M A, C on n e l l J M,
P etr i e J R. Ef f ec ts of l o w- d os e c o nt i n uo us c om bi ne d h or m on e r ep l ac em en t th er a p y on
g luc os e h om eos tas is an d m ar k er s of c ar d io v as c ul ar r is k i n wom en wi t h t yp e 2
d ia b et es . C l i n E nd oc r i no l ( O x f ) . 20 0 7; 6 6: 27 - 3 4.
La V ec c h i a C , N e gr i E, D' A va n zo B, Pa r a z zi n i F , G e nt i l e A, F r a nc es c h i S: O r a l
c on tr ac e pt i v es a n d n on- c o ntr ac ep t i ve oes t r og e ns i n t he r is k of ga l ls t on e d is e as e
r eq u ir i ng s u r g er y. J ou r na l of E p i dem i ol o g y & C om m uni t y H ea l th . 1 9 92 ; 46 :2 3 4- 6.
Le e J Y, H yu n H S , P a r k HG , Se o J H , L e e E Y, Le e J S, L ee D Y, Ch o i D S, Yo o n B K.
Ef f ec ts of H or m one T her a p y on S er um Li pi d Le v e ls i n Pos tm en o pa us a l Kor e an
W om en. J M en o pa us a l M e d. 2 0 15 ;2 1 :1 0 4- 1 1 .
L iu B, B er a l V, B a l k wi l l A, J a ne G r e en et al f or the M i ll i on W om en St u d y
Co l l ab or at or s : G a l l bl a dd er d is e as e a n d us e of tr a ns d er m al v er s us or a l hor m on e
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
118
r ep l ac em ent t h er a p y in p os tm e no p aus a l wom en: pr os p ec t i v e c oh or t s t u d y. B MJ
20 0 8; 3 37 .
Ma r g o l is K L, B on ds D E, Ro d ab o ug h RJ , T ink er L, P hi l l i ps L S, A l le n C , B as s f or d T ,
B ur k e G , T or r e ns J , Ho war d B V ; W om en’s He a lt h In i t ia t i ve I n v es t i ga t or s . Ef f ec t of
oes tr og e n p l us pr og e s ti n o n t he i nc i de nc e of d i ab et es i n pos t m enop a us al wom en:
r es u l ts f r om the W om en's H ea l th I n it i a ti v e H or m on e T r ia l. D i a be to l og i a. 20 0 4; 4 7: 11 7 5-
87 .
Mc Ke n zi e J , J a ap AJ , G al l ac her S, K e ll y A, Cr a wf or d L, G r e er I A , Rum l e y A , P et r i e
J R, L o we G D, Pa te r s o n K , S at t ar N. Me t ab o l ic , inf lam m ator y a n d ha em os t at ic ef f ec ts
of a l o w- d os e c o n ti n u ous c om bi ne d H RT in wom en wit h t yp e 2 d i ab et es : p ot en t ia l l y
s af er wi t h r es p ec t t o v as c u l ar r is k ? C l i n E nd oc r in o l ( O x f ) . 20 0 3; 5 9: 68 2- 9.
Ne ls on HD , H um phr e y LL , N yg r en P , T eu ts c h SM , Al l a n J D . P os tm en o pa us a l h or m on e
r ep l ac em ent t h er a p y. J A M A. 2 0 02 ;2 8 8: 8 72- 8 1.
O we n C M , P a l L , M u m f or d S L , F r e em an R , Is a ac B, Mc D o na l d L, S an tor o N , T a yl or
HS , W olf f EF . Ef f ec ts of h or m on es on s k in wr i nk les a n d r i gi d it y v a r y b y r ac e/ et h n ic it y:
f our - ye ar f o l lo w- up f r om th e a nc i l l ar y s k i n s tu d y of th e Kr o n os E ar l y Es tr o g en
Pr e ve n ti o n S tu d y. F er t i l S ter i l . 20 1 6; 1 06 :1 1 7 0- 5 .
P ec k T, O ls ak o vs k y L, A g gar wa l S. Dry E ye S yn dr om e in M e n op a us e a nd
P er im eno p aus a l A g e G r o up J M i dl if e H e a lt h . 20 1 7; 8: 5 1- 4.
P ié r ar d G E, H um ber t P, B er ar d es c a E, G as p ar d U, H er m anns - L ê T, Pi ér ar d-
F r a nc h im on t C . R e v is i ti n g t he c ut a n eo us im pac t of o r a l hor m on e r ep l ac em ent th er ap y.
B iom e d Res I nt . 2 01 3 : 97 1 76 0 .
119
of a hor m on e r e p l a c em ent t h er a p y on s k in ag i n g in p os tm en o pa us a l wom en .
Cl im ac t er ic . 2 0 07 ; 10( 4 ) :3 2 0- 3 4 .
S im on J A , H u nn i n gh a k e DB , A gar wa l S K, L in F , C au l e y J A, Ir e l an d CC , P ic k ar J H .
Ef f ec t of es tr o ge n p l u s pr o ges t in o n r is k f o r b i l ia r y t r ac t s ur ger y i n p os tm en o pa us a l
wom en wi th c or o n ar y ar t er y d is eas e . T h e H ear t a nd Es tr o g en /pr o ges t in R e p lac em en t
St u d y. An n I nt er n M ed . 20 0 1; 1 35 :4 9 3- 50 1.
V er s ur a P , Cam pos EC . M en o pa us e an d dr y e ye . A p os s i b l e r e la t io ns hi p . G yn ec o l
E nd oc r i no l . 20 0 5; 2 0: 2 89- 9 8.
V er s ur a P , G i a nn ac c a r e G , Cam p os EC . S ex - s t er o id im bal a nc e i n f em al es a n d dr y
e ye . C ur r E ye R es . 2 0 15 ; 40 :1 6 2- 75 .
120
9. Pharmakologie, Substanzen
T. Gudermann
9.1 Therapieregime
Di e T h er a pi e k an n pr i n zi p i e ll m it v er s c h ie d en e n Ö s tr og e ne n er f o l ge n ( s . T a b el l e 1) .
E in e B es on d er h e it d e r HRT is t , d as s zu s ät zl i c h zur e i ge n tl ic h en W irk s ubs t an z, dem
Ö s tr o g en , f ür F r au e n m it Ut er us zu s ä t zl i c h e in G es ta g en ver a br ei c ht we r d e n m us s ( s .
T abe l l e 2) , um ei n e Ö s tr o g en- b ed i n gt e E nd om etr i um pr o lif er a t i on m it k ons ek ut i v er
G ef a hr e in es E n dom et r i um k ar zi nom s zu ver m eid en ( s . Ka p it e l 6 H RT u nd Kr e bs r is ik o) .
Da h er wur de n e nts pr ec h e nd e Ö s tr o g en - G es t a ge n- K om bi n at i o ns pr ä p ar a te ( EPT )
en t wic k e lt .
K om bi ni er te Pr ä pa r a te s i nd f ür d i e s eq u en zi e ll k om bi n i er t e E PT ( s c E PT ) m it E i ns at z
be v or zu g t i n d er P er i- u nd f r ü h en Pos tm eno p aus e u n d f ür di e k ont i nu i er l ic h
k om bi n ier te E PT ( c c E PT ) f ür p os tm en o pa us a l e F r a ue n e i n gef ü hr t ( s . T ab e l le 2) .
K om bi na t io ns pr ä p ar at e wer de n der ze i t n ur f ür d i e or a l e H RT u nd t r ans d er m al e H RT i n
F or m vo n Pf l as t er n an g eb o te n. B e i d e n an d er e n D ar r e ic h u n gs f or m en m us s f r ei
k om bi n ier t wer d e n, wob e i s o lc he f r e i en Ko m bin at i on e n g er in g er dur c h St ud i e nd a te n
ab g es ic h er t s in d . Be i h ys t er ek tom ier te n F r a ue n s o l l ei n e Ö s tr og e n ( m ono) t h er ap i e ( ET )
er f o lg e n ( s . K a p it e l 6 HRT un d Kr e bs r is ik o) . Auc h f ür d ie t o p is c h- v ag i n al e An we n d un g
wir d e i n e K om bi na t io n m it G es t a ge n e n n ic h t em pf oh l en ( s . T ab e l le 1) .
9.2 Östrogene
9.2.1 Substanzen
Di e p h ys i o l og is c h ge b i ld e te n Ö s tr o g e ne s i n d 1 7β - Ö s tr a di o l ( im F o lg e nd e n Ö s tr a d io l ,
E 2) , Ö s tr i ol ( E3) u n d Ö s tr o n ( E 1) ( G u d er m ann 2 0 14 , 20 1 7) . Z ur Dur c hf ü hr un g e in er
HRT s in d Ö s tr og e ne i n F or m v o n E 2 b zw. E 2- Va l er at ( or a l e A pp l ik at i on) , E 3 s o wi e a ls
k onj u gi er te eq u i ne Ö s tr o g en e ( C E E) b zw. " v er es t er t e Ö s tr o ge n e " ve r f üg b ar . W irk s am
be i k lim ak ter is c he n B es c h we r d e n is t a uc h Et h i n yl ös tr a d i ol ( E E) . E E, d as Ö s tr o ge n i n
k om bi n ier te n or a l e n K on tr a ze pt i v a, is t a uf gr u n d d er s t ar k en h e pa t is c h v er m itt e l te n
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
121
Ne b en wi r k un ge n ( v or a ll em ve n ös e u nd ar t er ie l l e T hr om bo em bo l i en) i n D e uts c h la n d
zu r HRT n ic h t zu g e l as s en .
Di e s og . " v er es t er t e n Ö s tr o g e ne " s p ie l e n v. a . in d en U S A ei n e g r oß e Ro l l e, s i n d
j ed oc h a uc h i n De u ts c h la n d er hä l t lic h . Ar t if i zi e l l s yn t he t is ier t e Pr ä par a te en t ha l te n vor
a ll em Ö s tr on ( 75- 8 5%) u n d E qu i l i n ( 6- 15 %) a ls S u lf at e .
122
Di e em pf oh l en e n D os i er u n g en d er Ö s tr o g en e s in d i n de n v er f ü gb ar e n Pr ä par a te n s o
aus g e le gt , d as s f ür di e M e hr za h l d er F r au e n e i ne Re d u k tio n k lim ak ter is c h er
B es c h we r d e n er r e ic ht wer d en k a nn ( F o th er b y 1 9 9 6) . A uc h d i e os te opr o tek t i ve W irk ung
s o wi e W ir k ung b e i ur o g e ni t al e n Bes c h wer d e n wur de f ür d i e s e D os ier u ng e n in
Z u las s u n gs ver f a hr e n ber üc k s ic ht i gt . I nd i v i du e l l k ön ne n j e d o c h d i e n o t we nd i ge n
Dos i er un g en s t ar k v a r i ie r e n. D i e T a g es d os en f ür C E E u nd " ver es t er t e Ö s tr o ge n e "
be tr ag e n 0, 3- 1, 25 m g/ d ie . S o we it G es ta g en ad d i er t we r d e n s ol l , s te h en s e qu e n zi e l l e
un d k ont i n u ier l ic h k om bin i er t e Pr ä par a te z ur V er f ü g un g. F ür T i bo l o n is t der ze i t i n
De uts c h l an d n ur d i e D os is f or m 2, 5 m g/ d i e e i ng ef ü hr t .
M it te ls d er tr a ns d er m a le n A p p l ik at io ns f or m en Pf l as t er un d G e l e wir d Ö s tr ad i o l i n
Dos i er un g en zwi s c he n 0, 0 2 5- 0 ,1 m g/d i e v er abr e ic ht . I n d en Pf l as t er n u n d G e le n s i n d
üb er 1 00 0- f ac h h öh e r e E 2- M e n ge n ( zum e is t a ls H em ih yd r a te ) e nt ha l te n , um ei n
en ts pr ec h en d es K o n z en tr at i ons g ef ä l le zu r Dif f us i on des E 2 zu er r eic h en . Se i t 2 0 16
s te ht e in Ö s tr ad i o l- S pr a y zu r tr a ns der m ale n A n we n du n g i n d er Be h a nd l un g
k lim ak ter is c h er Bes c h wer d en zu r V er f üg u n g . D ie Er g eb n is s e e i ne r r an d om is i er t e n u n d
p lac e bok o ntr o l li er te n Do p pe l b li n ds t u d ie ze i ge n , d as s d ur c h di es e Be h an d lu n g s o wo h l
d ie H ä uf i gk ei t a ls a uc h d i e Sc h wer e v o n v as om otor is c he n S tör u ng e n v er r i ng er t
wer d en k ön n en .
B ei d er va g in a l- to p is c he n An we n d un g v on Ö s tr a d io l wer d en m it d e r Cr em e pr o G r am m
0, 1 m g zu g ef ü hr t , d ie zu r e l e va nt e n s ys te m is c h wir k s am en Ö s tr ad i o ls p i e ge l n f ü hr en
k önn en ( R i g g e t a l. , 1 97 8) . D i e em pf oh l en e n T a ges d os ier u ng en d er v er f ü g bar e n
to p is c h e n Ö s tr i o lp r ä p ar a t e v ar i i er e n i n e i n em wei t en B er e ic h zw is c he n 0 , 02 u nd 0, 5
m g Es tr i o l.
9.2.3 Pharmakologie
Di e Ph ar m ak ol og i e s t e ll t s ic h f ür d i e ver s c h ie d en e n e i ng es et zt e n Ö s tr o ge n e a uf gr u nd
der un ter s c h i ed l ic he n m ögl ic h en D ar r e ic h u ngs f or m en s o g eg e ns ät zl i c h dar , d as s f ür
j ed e E in ze l s ubs t an z i n j e d er Ap p l ik at i ons f or m ei n e g et r e n nt e Dar s te l l u ng er f o l ge n
m üs s te. D i es g i lt s o wo h l f ür d i e P h ar m ak ok in et ik f ür al l e k las s is c he n T ei l b er e ic h e
A bs or p ti o n - Dis tr i bu ti o n - Me t ab o l is m - El im i na t io n ( AD M E) als a uc h f ür d i e
P har m ak od yn am ik , v or a l l em f ür d i e m et a bo l i s c he n u n d v as k ul är en W irk ung en .
9.2.4 Pharmakokinetik
De ta i l l ie r t e A D ME - D at en f ür v er s c h i e de n e Dar r e ic hu n gs f or m en li eg e n f ür E 2 u n d E 3
( un d E E) v or s o wi e a u c h f ür e i n ze l n e Ö s tr og en e a us d em CE E- G e m is c h. L et zt er es is t
j ed oc h oh n e B ed e ut u n g, d a s ic h d i e K in e tik der C E E b e i m i nd es t e ns ze h n Su bs t a n ze n
äu ß er s t k om plex d ar s t e ll t. N ic h t zi e lf ü hr en d is t d ie ( h äuf i g d ur c hg e f ühr t e) B es t im m ung
v on E 2- S p ie g el n zu r B eur t ei l u ng e i ner W irk s am k eit d es C E E- G em is c hes . F ür St u di e n
is t r e l e va n t, d as s n oc h dr e i M on a te n ac h C E E- A pp l ik at i on wi r k s a m e Kom po n en t en im
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
123
Ur i n n ac hg e wi es e n wer d e n k önn e n, d . h . be i Vor b eh a n dl u ng e n s in d e nts pr ec h e nd
l an g e A us was c hp h as e n n ot we n di g .
F ür E2 un d E 3 is t d i e Abs or pt i on aus a ll e n Dar r e ic h u ngs f o r m en auf gr u n d d er h oh e n
L ip o ph i l ie pr o bl em los . B es o n der s h oc h is t di e A bs or p ti o ns r at e be i v a gi n a ler G a b e
( or al : v ag i na l c a. 1: 1 0 f ür E2 u nd E 3) , we s ha l b zur V er m ei d un g b z w. M in im ier u n g
s ys tem is c h er W irk ung en d i e i n d en Pr äp ar at e n en th a l te n en n i e dr ig e n Dos i er un g en
un b ed i n gt e in g eh a lt e n wer de n m üs s e n. D er wic ht i gs t e Un ter s c h ie d be zü g l ic h der
Res or pt i ons - / A uf na hm ep h as e is t d as A us m aß d es F ir s t - pas s - Ef f ek tes im
G as tr o i nt es t i n al tr ak t u nd v. a. i n d er L e ber .
S o s in d a uf gr un d d er ho h en F ir s t- p as s - Me t a bo l is i er u n g be i or a l er A pp l ik at i on vo n E 2
nur 5 %, b e i tr a ns d er m a ler a b er n a he zu 1 00 % b i o ve r f üg b ar . D i es i s t j e d oc h d ur c h d i e
un t er s c h i e dl ic h en Dos i er u n ge n i n d en Pr ä pa r at e n b er üc k s ic h t ig t. V i el wi c h t ig er is t d er
un t er s c h i e dl ic h e h ep a t is c he Ö s tr o g en b o lus m it en ts pr ec he n d d if f e r i er e n de n h e p at is c h-
ph ar m ak od yn am is c he n W irk unge n , wo n ac h u nt er s c hi e d l ic h e k li n is c he Ef f ek te er wa r t et
wer d en k ön ne n , wi e e t wa d ie im Ver g l e ic h v on o r a l er u nd tr a ns d er m al er A p pl ik at i o n
un t er s c h i e dl ic h en W irk ung en a uf d as G er i n nu n gs s ys t em ( s . K ap i t e l " K ar d io v as k u lär e
Er k r ank u n ge n ") ( M a ns on et a l ., 2 0 07) .
Im Z us am m enha n g m it d er Dis k us s i on zum B r us tk r e bs r is ik o h a be n b is in j ü n gs t er Z e it
d ie U nt er s uc h u ng e n z um Ö s tr o ge nm et ab o l is m us ei ne b es on d er e B ed e ut u ng . E in T e i l
des E 2 wir d vor a l le m hepa t is c h i n d i e C at ec ho l ös tr o ge n e 2- H yd r ox yö s tr o n un d 4 -
H ydr ox yö s tr o n b zw. 1 6α- H yd r ox yö s t r o n u nd b zw. E3 ir r e ver s i b el um ge wan d el t. D i e
Ca tec h o lös tr og e ne k önn e n zu r e ak ti v e n S e m iqu i no n en u n d Q u i no ne n ox i d ier t wer d e n,
d ie s ic h i n v itr o un d in T i er v er s uc h e n a l s ge n ot ox is c h er wi es en h ab e n. F ür de n
Me ns c he n is t d ies v e r m utl ic h v or al l em da nn r e le v a nt , f a l ls b es tim m te ge n et is c he
P ol ym or ph is m en der da b e i be t e il i gt e n E n z ym s ys t em e v or li e ge n un d e nts pr ec he n de
De tox ik at i o ns m ec ha n i s m en ver s a ge n ( Ya g er e t a l. , 2 00 6) .
9.2.5 Pharmakodynamik
T abe l l e 1 6: Ö s tr o ge n Mo n op r ä p ar a t e
Ar z n e im it t e l He r st e ll e r Da r re i ch u n g W ir k st o f f e Do s i s
O r al e G ab e
Es t r a d io l f em J en a ph ar m T abl e tt en Es t r a d io l v a le r a t 2 mg
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
124
J EN A P H AR M ®
Es t r if am ® No v o F i lm ta bl e tt en Es t r a d io l 1 mg / 2 mg
Nor d is k
F em os t on ® M yl a n F i lm ta bl e tt en Es t r a d io l 2 mg
He a lt hc ar e
G yn ok a d in ® K ad e/ B es i T abl e tt en Es t r a d io l v a le r a t 2 mg
ns
Pr og yn o v a ® 2 1 J en a ph ar m üb er zo g e n e Es t r a d io l v a le r a t 1 mg / 2 mg
m ite / T abl e tt en
Pr og yn o v a ® 2 1
Es t r i o l 2 m g J en a ph ar m T abl e tt en Es t r i o l 2 mg
f em
J EN A P H AR M ®
O e Ko l p ®- K ad e/ B es i T abl e tt en Es t r i o l 2 mg
T abl e tt en 2 m g ns
O v es t i n ® 1 m g As pe n T abl e tt en Es t r i o l 1 mg
T abl e tt en P har m a
Cl im op ax ® Pf i ze r üb er zo g e n e K onj u gi er te 0, 6 25 m g / 1, 2 5
m ono P har m a T abl e tt en Es t r o g en e mg
0, 6 25m g/- 1, 2 5
mg
L i vi e l la ® M SD T abl e tt en T ibo l o n 2, 5 m g
T abl e tt en
Pr es om e n® M yl a n üb er zo g e n e K onj u gi er te 0, 3 m g / 0, 6 m g
28 / 0, 3 m g/- He a lt hc ar e T abl e tt en Es t r o g en e
28 / 0, 6 m g
T ran sd er ma l e P rä p a r at e
Der m es tr i l ® M ED A tr a ns der m a le Es t r a d io l 2 mg / 4 mg
25 /- 50 P har m a s Pf las t er
Der m es tr i l ®- M ED A tr a ns der m a le Es t r a d io l 2, 5 m g / 5 m g /
S ep tem 2 5 /- P har m a s Pf las t er 7, 5 m g
50 /- 75
M ik r ogr am m /24
St u nd e n
Es t r a d ot ® 2 5/- No v ar t is tr a ns der m a le Es t r a d io l A bg a ber a te n
37 , 5/- 50 /- 75 /- P har m a s Pf las t er 25 / 37 ,5 / 50 /7 5 /1 0
10 0 0 g/ 2 4 St u nd e n
M ik r ogr am m /24
St u nd e n
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
125
G yn ok a d in ® K ad e/ B es i Gel Es t r a d io l 80 / 240 g
G e l/- Dos i er ge l ns ( 1g e n ts pr . 0, 6
m g Es tr a d io l)
Le n ze t to ® 1 ,5 3 G e de o n tr a ns der m a le Es t r a d io l 1, 5 3 mg /
m g/S pr ü hs t oß Ric h ter s S pr a y S pr ü hs toß
tr a ns der m a les P har m a
S pr a y
Ö st ro g en e v ag i n a l
Es t r i n g® P har m ac ia V ag i n al i ns er t Es t r a d io l 2 mg
L in o la d i ol ® N W olf f Cr em e Es t r a d io l 10 0 g e nts pr .
0, 0 1g Es tr a di o l
Es t r i o l- O v u lum J en a ph ar m V ag i n al zä pf c h en Es t r i o l 0, 5 m g
f em
J EN A P H AR M ®
G yn of l or P ie r r e F abr e V ag i n al t ab l et te n Es t r i o l + 0, 0 3 m g
P har m a Lactobacillus
O e Ko l p ®- K ad e/ B es i ns V ag i n alc r em e Es t r i o l 1 g e n th . 1 m g
Cr em e Es t r i o l
O e Ko l p ® O v u l a K ad e/ B es i ns O v u la Es t r i o l 0, 0 3 m g / 0,5
0, 0 3 m g/- f or te mg
O v u la 0, 5 m g
O e Ko l p ® f or t e K ad e/ B es i ns V ag i n al zä pf c h en Es t r i o l 0, 5 m g
V ag i n al zä pf c h e
n 0, 5 m g
O e Ko l p ® f or t e K ad e/ B es i ns V ag i n al zä pf c h en Es t r i o l 0, 5 m g
V ag i n al zä pf c h e V ag i n alc r em e 1 g e n th . 1 m g
n 0, 5 m g/- Es t r i o l
Cr em e
O es tr o- Dr os s a ph ar m V ag i n alc r em e Es t r i o l 10 0 g e nt h . 50
G yn a e dr on ® M m g / 10 0 m g
0, 5 m g pr o 1 g Es t r i o l
V ag i n alc r em e/-
M 1, 0
O v es t i n ® 0, 5 As pe n O v u la Es t r i o l 0, 5 m g
m g O v u la P har m a
O v es t i n ® 1 m g As pe n V ag i n alc r em e Es t r i o l 1 g e n th . 1 m g
Cr em e P har m a Es t r i o l
X apr o ® J en a ph ar m V ag i n alc r em e Es t r i o l 1 g e n th . 1 m g
Es t r i o l
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
126
9.3 Gestagene
Z ur H RT s in d d er ze i t nur G es t a g en e ( Ed gr e n 2 00 5) or a l un d tr a n s der m a l zu ge l as s en .
T r ans d er m al s t e he n der ze i t nur N or et h is t er o n ac et at ( N ET A) i n F or m v o n K om bi-
Pf l as t er n zu r Ver f üg u n g.
9.3.2 Pharmakologie
Di e bi o l og is c h en Ef f ek te wer de n a uf ze l lu l är er E b e ne üb er di e in tr a ze l l u lär e n
St er o idr e ze p t or e n ü ber tr ag e n. D i e G es ta g en e u nt er s c he i de n s ic h üb er d ie
d ies b e zü g l ic h e n B in d un gs af f in i tä te n . D ar ü ber h i na us wer d en n oc h u nt er s c h ie d l ic h e
Af f in i tä t en h i ns ic h t lic h der P r o g es t er onr e z ep t or - Is of or m en ( P R- A, PR- B) d is k ut i er t
( E d war ds 2 00 5; G ud er m ann 2 01 4 , 20 1 7) .
9.3.3 Pharmakokinetik
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
127
B er e i ts d i e Ph ar m ak ok in et ik a uf B as is d es AD M E- S ys t em s ges t a lt et s ic h f ür di e
v er s c h i e de n en G es ta g en e de r ar t un ter s c h i e d lic h , d as s k e in e G r u pp e ne i g ens c h af te n
an g en om m en wer d en s o ll t en . D i e er r e ic h te n Abs or pt i o ns r a t en ( B i o ver f üg b ar k ei t) ,
m ax im ale S p i eg e l ( Cm ax ) , V er te i l un gs m us t er m it T r ans p or t im B lu t un d G e we b e s o wi e
P ar am et er wi e d i e „ ar e a u nd er th e c ur v e“ ( AU C) a ls M aß f ür di e s ys tem is c he
V er f ü gb ar k e it , d i e M et a bo l it e nb i l d un g en u nd E l im in at i o ns r a t en v ar ii er e n j e nac h
e in g es e t zt em Pr ä par a t in we it e n B er e ic h en , ab h än g i g v o n ph ar m a ze u t is c h er G al e n ik ,
Dos is , Ö s tr og e nk om pon e nt e n u nd na t ür lic h vo n d er D ar r e ic hu n g s f or m - s ie s in d im
De ta i l i n der d i es b e z üg l ic he n S p e zi a l l it er a tur f ür di e e in g es et zt en P r ä p ar a t e ( b z w.
te i l we is e a uc h aus d en F ac h i nf or m at io n en ) zu en t ne hm en . Z u s ät zl i c he F ak t or e n,
we lc he d i e P har m ak o k ine t ik be e inf lus s e n k ön n en , wur d en b er e it s f ür d i e Ö s tr o g e ne
bes c hr i eb e n. D i e wes e nt l ic he n E i g ens c h af te n l as s en s ic h wi e f ol g t zu s am m enf as s e n:
F ür Le v o n or g es t r e l l i e gt d ie B i o v er f ü gb ar k e i t im G e ge ns at z zu N E T be i n a he zu 10 0 %.
Di e H a lb we r ts ze i t l i e gt m it c a. 2 5 St un d en de ut l ic h hö h er a ls f ür N E T .
F ür Di e no g es t l i eg t d i e Bi o v er f ü gb ar k e it b ei 90 %; c a. 9 0% s i nd a n A lb um in g eb u nd e n.
Di e M et a bo l is i er u n g is t k om pl ex . D ie E l im in at i ons h a lb wer ts ze i t l i eg t b ei n e un
St u nd e n.
A uc h Dr os pir e n on b i n de t n ic h t a n SH BG o d er CB G . D ie A lb um in b i nd u ng li e gt b e i 97 %.
Di e B io v er f ü g ba r k ei t l i eg t zwi s c h en 7 5- 8 5% ; di e E l im in at i ons h a lb wer ts ze i t b e i c a. 25
St u nd e n.
128
er f o lg e n s o l lt e . D er T r ans p or t v on Pr o ges te r on ( wi e auc h der Me t ab o l it e n) er f o l gt zu
üb er 9 0% an A lb um in . Di e H a lb we r ts ze i t l i e gt um 2- 4 S tu n d en .
9.3.4 Pharmakodynamik
T abe l l e 1 7: Ö s tr o ge n- G es t a ge n- K om bi na t io n en
Ar z n e im it t e l He r st e ll e r Da r re i ch u n g W ir k st o f f e Do s i s
F ix e Ko mb in a t io n en
Ac t i v e l le ® No v o F i lm ta bl e tt en Es t r a d io l / 1 mg / 0,5
Nor d is k Nor et h is t er o nac et a t mg
Cl i o nar a ® 2 K ad e/ B es i ns F i lm ta bl e tt en Es t r a d io l / 2 mg / 1 mg
m g/1 m g Nor et h is t er o nac et a t
F i lm ta bl e tt en
Cl i o v el l e ® 1 K ad e/ B es i ns T abl e tt en Es t r a d io l / 1 mg / 0,5
m g/0, 5 m g Nor et h is t er o nac et a t mg
T abl e tt en
K l io g es t ® N No v o F i lm ta bl e tt en Es t r a d io l / 2 mg / 1 mg
Nor d is k Nor et h is t er o nac et a t
A ng e l iq ® J en a ph ar m F i lm ta bl e tt en Es t r a d io l / 1 mg / 2 mg
F i lm ta bl e tt en Dr os p ir en o n
Cl im op ax ® Pf i ze r üb er zo g e n e K onj u gi er te Es tr o g en e 0, 6 25 m g /
0, 6 25 m g/5 m g P har m a T abl e tt en / 5 mg
Me dr ox yp r o g es t er on-
ac e t at
F em os t on ® M yl a n F i lm ta bl e tt en Es t r a d io l / 1 mg / 5 mg
c on t i 1 m g/ 5 He a lt hc ar e D ydr o ges t er o n
mg
F i lm ta bl e tt en
In d i v in a ® O r i on T abl e tt en Es t r a d io l v a le r a t / 1 mg / 1 mg
1m g/2 ,5 m g/- 1 P har m a / 2 mg
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
129
m g/5 m g/- 2 Me dr ox yp r o g es t er on- 2, 5 m g / 5
m g/5 m g ac e t at mg / 5 mg
T abl e tt en
La d i v el l a ® 1 K ad e/ B es i ns T abl e tt en Es t r a d io l v a le r a t / 1 mg / 2 mg
m g/2 m g Di e no g es t
T abl e tt en
Laf em m e® 1 J en a ph ar m üb er zo g e n e Es t r a d io l v a le r a t / 1 mg / 2 mg
m g/2 m g T abl e tt en Di e no g es t
üb er zo g e n e
T abl e tt en
Laf em m e® 2 J en a ph ar m üb er zo g e n e Es t r a d io l v a le r a t / 2 mg / 2 mg
m g/2 m g T abl e tt en Di e no g es t
üb er zo g e n e
T abl e tt en
Pr es om e n® M yl a n üb er zo g e n e K onj u gi er te Es tr o g en e 0, 6 m g / 2
c on t i 0, 6 m g/2 He a lt hc ar e T abl e tt en / Me dr o ges to n mg
mg
V el b i en n ® Ex el t is F i lm ta bl e tt en Es t r a d io l v a le r a t / 1 mg / 2 mg
1m g/2m g Di e no g es t
F i lm ta bl e tt en
W ellnar a® 1 J en a ph ar m F i lm ta bl e tt en Es t r a d io l / 1 m g / 0, 0 4
m g/0, 04 m g Le v o no r g es tr e l mg
F i lm ta bl e tt en
S eq u en t ia lp rä p a r at e
C yc l o- J en a ph ar m üb er zo g e n e Es t r a d io l v a le r a t / 2 m g / 0, 1 5 m g
Pr og yn o v a ® N T abl e tt en Le v o no r g es tr e l
2 m g/ 0, 1 5 m g
üb er zo g e n e
T abl e tt en
K l im ono r m ® J en a ph ar m üb er zo g e n e Es t r a d io l v a le r a t / 2 m g / 0, 1 5 m g
T abl e tt en Le v o no r g es tr e l
Ö s tr o n ar a® K ad e/ B es i n üb er zo g e n e Es t r a d io l v a le r a t / 2 m g / 0, 0 75 m g
s T abl e tt en Le v o no r g es tr e l
No v of em ® No v o F i lm ta bl e tt en Es t r a d io l / 1 mg / 1 mg
F i lm ta bl e tt en Nor d is k Nor et h is t er o nac e
ta t
T r is e qu e ns ® No v o F i lm ta bl e tt en Es t r a d io l / 1 m g /2 m g /
Nor d is k Nor et h is t er o nac e 1 mg
ta t
F em os t on ® 1 M yl a n F i lm ta bl e tt en Es t r a d io l / 1 m g / 10 m g
m g/10 m g He a lt hc ar e D ydr o ges t er o n
F i lm ta bl e tt en
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
130
F em os t on ® 2 M yl a n F i lm ta bl e tt en Es t r a d io l / 2 m g / 10 m g
m g/10 m g He a lt hc ar e D ydr o ges t er o n
F i lm ta bl e tt en
Pr es om e n® 2 8 M yl a n üb er zo g e n e K onj u gi er te 0, 3 m g / 5 m g
c om pos it um He a lt hc ar e T abl e tt en Es t r o g en e /
0, 3 m g/ 5 m g Me dr o ges to n
Pr es om e n® 2 8 M yl a n üb er zo g e n e K onj u gi er te 0, 6 m g / 5 m g
c om pos it um He a lt hc ar e T abl e tt en Es t r o g en e /
0, 6 m g/ 5 m g Me dr o ges to n
T ran sd er ma l e Ö st ro g en - G e st a g en - Ko mb i n at i o n e n
S eq u i do t® No v ar t is tr a ns der m a le Es t r a d io l / nom i ne l l e
50 / 25 0 P har m a s Pf las t er Nor et h is t er o nac e A bg a ber a te : 50
M ik r ogr am m /24 ta t g/T a g Es tr a d i o l
St u nd e n un d 25 0 g /T a g
tr a ns der m a les Nor et h is t er o nac e
Pf l as t er ta t
T abe l l e1 8 : G es t ag e n Mo n op r ä p ar a t e
Ar z n e im it t e l He r st e ll e r Da r re i ch u n g W ir k st o f f e Do s i s
O r al e G ab e
Ch l or m ad in o n J en a ph ar m T abl e tt en Ch l or m ad in o ac 2 mg
J EN A P H AR M ® et at
Du p has to n ® M yl a n F i lm ta bl e tt en D ydr o ges t er o n 10 m g
He a lt hc ar e
F A M EN IT A Ex el t is W eic hk aps e l n Pr og es ter o n 10 0 m g/2 0 0
mg
Pr og es ta n ® K ad e/ B es i ns W eic hk aps e l n Pr og es ter o n 10 0 m g
Utr og es t® K ad e/ B es i ns W eic hk aps e l n Pr og es ter o n 10 0 m g
V is a n n e J en a ph ar m T abl e tt e Di e no g es t 2 mg
V ag i n a le G ab e
Cr i n o ne ® Me r c k V ag i n al g e l Pr og es ter o n 90 m g/
S er o n o A pp l ik at i on
LUT IN U S ® F er r i ng V ag i n al t ab l et te n Pr og es ter o n 10 0 m g
Ar zn e im it te l
9.4 Androgene
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
131
A ndr o ge n e k om m en zur T h er ap i e p er i- u nd p os tm e no p aus a ler F r au e n nur in
A us n a hm ef äl l en zum E ins a t z. E in e tr ans d er m ale T es t os t er on t her a p ie k an n b e i L i bi d o-
St ör u ng e n na c h e n ts p r ec h e n der ps yc h os ex u e ll er Ex p l or at i on an g e we n de t we r d e n ( s .
K ap i te l 1 D i ag n os t i k der P er i- u nd P os tm eno p aus e u nd Ef f ek ti v it ät vo n
In ter v e nt i o ne n) . T es t os t er on h a lt i ge tr a ns d er m al e A p pl ik at i o ns f o r m en in a d ä qu at er
Dos i er un g s t eh e n i n De uts c h l an d n ic ht zu r V er f ü g un g . Nac h u . a. Be is p ie l k ön ne n
tes tos t er o n ha l t ig e G e l s vo n Ap o th ek en a ng ef er t i gt wer d e n. Pa t ie nt i nn e n m üs s en v or
der e n An we n d un g üb e r de n „ of f l ab e l us e“ a uf g ek lär t wer de n . Ü be r dos i er un g en s o l l en
v er m ie de n wer d en . Da zu s in d k l in is c he S ym pt om e wie z. B . H ir s ut is m us ,
St im m ver ä n der u ng e n, u ner wü ns c h t s t ar k e L i bi d os t e ig er u ng e n u. a. zu b e ac h t en .
T es tos ter o nb es tim m unge n s o l lt e n d ur c h g ef ü hr t wer de n . D er Sp i eg e l s ol l t e nic h t üb er
dem we ib l ic he n N or m ber e ic h l i e ge n.
M ik r on is ie r t es T es tos t er o n a uf 3 m g/ Hu b 10 0 g D os ie r s p e nd er
L ip os om engr u n dl a ge
Literatur:
B er a l V , M i l l io n W om en St ud y C ol l a bor a tor s . Br eas t c anc er an d ho r m one- r ep l ac em ent
th er ap y i n t h e M i ll i o n W om en S tu d y. La nc et 20 0 3; 3 6 2: 4 1 9
Bj a r n as on NH , Bj ar n as o n K, H aar b o J e t a l. T ib o lo n e: i nf l ue nc e o n m ar k er s of
c ar d i o v as c u l ar d is eas e. J C li n E n d oc r i n o l M et a b 19 9 7; 8 2 : 17 5 2
E d war ds D P . R e gu l at i on of s ig n a l tr a ns d uc ti o n pa th wa ys by es tr o ge n an d
pr o g es t er on e . A nn u R e v P h ys io l 2 0 05 ; 6 7: 3 35
G i ns b ur g J , Pr el e v ic G , B ut l er D e t a l. C l in i c a l ex p er ie nc e wi t h t i b o lo n e ( Li v i a l) o v er 8
ye ar s . M at ur it as 1 9 95 ; 2 1: 71
G u der m an n . E nd ok r i n ph ar m ak ol og i e . I n : L e id e nb er ger F , St r o w it zk i T , O r tm a nn O
( eds ) K l i n is c h e E nd ok r i no l o gi e f ür F r a u en är zt e , 5 . Auf la g e. B er l i n, He i d el b er g, Ne w
Yo r k : Spr i n ger ; 2 01 4 : 61 9- 6 51
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
132
G u der m an n . Sex u al h o r m one. I n: Ak tor i es K , F ö r s t er m an n U , H of m ann F , St ar k e K
( eds ) A l l gem e in e u n d S pe zi e l l e P har m ak ol o g ie un d T ox ik o l og i e, 1 2. Auf l ag e. E ls e vi er ,
De uts c h l an d; 20 1 7: 6 1 3- 6 4 5
Ha l l J M, Mc D o nn e l DP . C or eg u l at or s in nuc l ea r es tr o g en r ec e p tor ac t i o n. Mo l
In ter v e nt i o ns 20 0 5; 5 : 34 3
K ui p er G G , L em m en J G , C ar ls s o n B e t a l. Int er ac t i o n of es t r o g en ic c hem ic al s a nd
ph yt o es tr o g e ns wi t h e s tr o g en r ec e pt or b e ta . E n doc r i n o lo g y 1 9 98 ; 13 9 : 42 5 2
Ma ns on J E, A l l is o n M A, R os s o u w J E, C ar r J J , L a ng er RD , H s i a J , K ul l er LH , Coc hr an e
B B, Hu n t J R, L ud l am S E, P et t in g er M B , G a s s M, Ma r g o l is K L , N at h an L, O c k e ne J K ,
Pr en t ic e R L, R ob b i ns J , St ef a n ic k ML , W HI a n d W HI- CA C S In v e s ti g at or s . Es tr o ge n
th er ap y a n d c or on ar y- ar t er y c a lc if ic at i o n, N E ng l J M ed 2 0 07 ; 3 56 : 2 5 91
Mc D o nn e l l D P, N or r is J D. C on n ec t i ons a n d r eg u l at i on of th e h um an es tr o ge n r ec e pt or .
Sc ie nc e 2 00 2 ; 29 6 : 16 42
Pr os s n i t z E R, Ar t er b u r n J B . I nt er na t io n a l U n io n of B as ic a n d C li n ic a l Ph ar m ac o l og y.
X CV II . G pr ot e in - c o up l e d es tr o g en r ec e pt or and i ts p har m a c o lo g ic m odu l at or s .
P har m ac ol R e v 2 0 15 ; 67 : 5 05
Ri g g I A, Her m an n H , Ye n S S. A bs or p ti o n of es tr og e ns f r om vag i n a l c r e am s . N En g l J
Me d 1 9 78 ; 2 98 : 1 95
Ros s L A , A l de r E M. T i bo l o ne a n d c l im ac t er ic s ym pt om s . Ma tu r i t as 19 9 5; 2 1 : 12 7
T he N or t h Am er ic an Me n op a us e S oc i e t y. T he 2 0 17 hor m o n e t her a p y p os it i on
s ta tem en t. Me n op a us e 2 0 17 ; 2 4: 7 2 8
T ur ge o n J L, Mc D on n e ll D P , M ar t i n K A, W is e P M. H or m on e t her a p y: Ph ys i o lo g ic al
c om pl ex it y b e l ies t h er ap e ut ic s im p l ic i t y. Sc i enc e 2 0 04 ; 3 04 : 1 26 9
133
W HI, W r iti ng G r o u p f or t he W om en's He a lt h I n it i a ti v e In v e s ti g at or s . Ef f ec ts of
c onj u ga te d e q ui n e e s tr o g en in p os tm e no pa us a l wom en wi th h ys t er ec t om y. J A M A
20 0 4; 2 9 1: 1 7 01
Ya g er J D, D a vi ds on NE . M ec h a nis m s of D is eas e: Es tr og e n c ar c i no g en es is in br e as t
c anc er . N E ng l J M ed 20 0 6; 3 5 4: 2 7 0
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
134
10. Patientinneninformation
O. Ortmann, D. Klemperer
Di e H RT s ol l n ur be i e in d eu t ig er In dik a ti o n im Si n ne der v or l ie g en d e n
Le i t li n i en em pf eh l u ng e n ei n g es e t zt we r d en . K on tr ai n d ik at io n en m üs s en vor
T her a p i eb e gi n n a us ges c h l os s e n wer de n . E i ne HRT wi r d üb er wi e ge n d bei
per im en o pa us a le n F r au e n b e go n ne n. Sie s uc he n är zt l ic he Ber a tu n g weg e n
k lim ak ter is c h er B es c h wer d en un d er wä ge n e in e H RT zur B eh a n d l un g d er S ym p tom e
( z. B. H i t ze wa l l u ng e n un d Sc h we i ß a us br ü c he) . Vo n der HRT er war t e n s ie e in e
V er m in der u ng d ies er S ym p t om e, g gf . e i ne Ver b es s e r u n g i hr er Le b ens q ua l i tä t. Di e
B er a t un g ü be r e in e H RT k ann a uc h we g e n pr ä v e nt i vm ed i zi n i s c h e r F r ag e n s ta ttf in d en .
M it zu n ehm e nd em Alt er k ön n en s ic h S ym p t om e än de r n un d S tö r u n ge n b z w.
Er k r ank u n ge n a uf tr et e n, d i e d ur c h S ex ua l h or m on e b ee i nf l us s t wer d e n k önn e n. D i es
k ann d i e B e wer tu n g d er Nu t ze n /R is ik o- R e l at i on b e e inf lus s e n.
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
135
Di e R is ik ok om m unik a ti o n b es te h t d ar i n, d ie N ut ze n wa hr s c h e i n lic hk e it en u n d d i e
Sc ha d ens r is ik e n der H RT d er P at i en t in u n d ggf . a uc h e i n er B e gl e it p er s on zu
v er m itt e l n. Da zu di e n t d as ä r zt l ic h e G es pr äc h . D er zu s ä t zl i c h e E ins a t z vo n Me d i en
k ann h ilf r eic h s e in . I m Er ge bn is s o l lt e d i e Pa t ie nt i n da zu in der L ag e s e in , d i e
K en nt n is s e üb er er wü ns c h t e un d u ner wü ns c ht e O u tc om es s ubj ek ti v, im Ra hm en i hr er
Pr äf er en ze n , ab zu wä g en u nd zu ei n er En ts c he i d un g zu g e la n ge n , d ie i hr e n W üns c hen
un d B e d ür f n is s e n e nts pr ic h t.
F ür d i e in d i v id u e ll e A bs c h ä t zu n g u nd A b wä gu n g d er N ut ze n wa h r s c he i n l ic hk e it e n u nd
der Sc h a de ns r is ik en e in er H RT s i nd i nd i v i du e l le F ak tor e n wie a l l gem e in er
G es un d he i ts zus ta n d u nd R is ik of ak tor e n , A l t er , M en o pa us en a l ter , v or a us g eh e nd e H RT ,
A n wen d u ngs d au er , D os ier u ng u nd T yp d er H RT un d Er k r ank un g en u nt er HRT -
A n wen d u ng zu b er üc k s ic ht i ge n. Um r ats u c he n de F r au e n ü b er Ri s ik e n der HRT
ad ä qu a t zu i nf or m i er e n, m us s d er Ar zt di e P r i n zi p i en d er R is ik ok al k ula t io n k en n en . Er
s o ll t e d ar ü b er h i n aus i n d er L a ge s e in , d i es e s o zu ver m it t e ln , d as s di e Pa t ie n ti n e i n e
i nd i v i du e l le E nts c he i d un g f ür o d er g eg e n di e E i n le i tu n g e i ner HRT od er a nd er e
T her a p i ef or m en tr ef f en k a nn .
Di e k li n is c h e n E n dp unk t e be zi e h e n s ic h a uf N ut ze n d ur c h V er b es s er u ng d er
Le b ens q ua l i tä t im Z us am m enh a ng m it u .a . v as om otor is c he n B es c h wer de n ,
V ag i n al a tr o p h ie , r e zi d i v i er e n de n H ar n we gs i n f ek ten , Har n i nk ont i n en z, F r ak t ur e n s o wi e
Sc hä d en d ur c h Er h ö hu n g d er I n zi d e n z d er k or o na r e n H er zk r ank h e it , zer e br a l e n
Ins u lt e n, Ph l e bo th r om bos e / Em bo l ie , G a ll e n we gs er k r a nk un g e n, D em en z un d
Kr ebs er k r a nk un ge n .
In h alt u n d F o r m d e r P at i en t in n en in f o rm at io n
V or a us s et zu n g f ür d i e Pa t ie nt i n ne n i nf or m at i on is t di e Va l i d it ät d er I nf or m at io n ü b er
d ie pa t ie n te nr e le v a nt e n O u tc om es . G r u n dl e ge n d is t d i e I nf or m at i on ü ber d ie S tär k e
des Ef f ek ts der HRT a uf er wü ns c h te u nd un e r wü ns c ht e O u tc om es . Di es er Ef f ek t er g ib t
s ic h aus dem V er g le ic h d er O utc om es be i A n we nd er i nn e n un d N ic ht a n wen d er in n en .
V er s c h i e de n e Ma ß za h l en s t eh e n zu r V er f ü gu n g, um d ie St är k e d es Ef f ek tes v on
In ter v e nt i o ne n zu q u a nt if i zi e r en :
Di e a b s o lu t e R i si ko r ed u kt i o n ( AR R, abs o l ut e r is k r educ t io n) be s c hr e i bt d ie a bs o l ut e
Dif f er en z d er R at e a n u ng ü ns t i ge n Er e i gn is s en in d er ex per im en t e ll e n G r u pp e ( E) im
V er g l e ic h zu r K on tr ol l gr u p p e ( K) , we nn d i e ex pe r im en t e ll e B e ha nd l u ng wir k s am is t
( A RR = K – E) .
Di e ab s o lu t e R i si ko z u n ah m e ( A RI , a bs ol u te r is k inc r e as e) b es c hr e i bt d ie a bs o l ut e
Dif f er en z d er R at e a n u n gü ns ti g en Er e i gn is s en i n d er ex p er im en t el l e n G r u p p e im
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
136
V er g l e ic h zur Ko nt r o l l gr u p p e, we n n d ie ex p er im ent e l le B e h an d lu n g s c hl ec ht er is t ( AR I
= [ K – E ]) .
Di e r e la t i ve R is ik or e duk t io n ( RR R) be ze i c hn e t d i e r el a ti v e S e nk un g d er Ra t e a n
un g üns t ig e n Er e i gn is s en in der ex p er im en te l le n G r up p e e in er St u d ie im Ver g l e ic h zu r
K on tr ol l gr up p e ( RR R = [ K - E] / K m e is t a us ge dr üc k t i n %) .
• be zü g l ic h de r er wü ns c ht e n O u tc om es di e W ahr s c h e i n lic hk e it de r V er b es s er un g,
K ons ta n z od er V er s c h lec ht er u ng d es B es c h we r d e b il d es o h n e s p e zif is c h e
T her a p i e.
• be zü g l ic h d er un er wü ns c ht e n O u tc om es di e Er h öh u ng d er
B as is wa hr s c h e in l ic hk eit f ür d i e u ner wü ns c ht en O utc om es .
Di e ( a l l ei n i ge) D ar s te l lu n g d er r e la t i ve n R is ik or e d uk ti on is t u nt au g l ic h , we i l d am it
r i es i g e v o n wi n zi g e n E f f ek ten n ic h t u nt er s c hi ed e n we r d e n.
A ng em es s e n s i n d m ul ti p l e, s ic h er gä n ze n d e F or m ate , wi e a bs o l ut es R is ik o, r e l at i v es
Ris ik o, N NT , NN H, gr a ph is c h e Dar s t el l u ng , V er g l e ic h m it Al l ta gs r is i k en.
Ris ik e n s o ll t en n um er i s c h, gr a ph is c h u n d v er ba l b es c hr ie b en wer d e n.
Di e al l e in i g e B es c hr e i bu n g v o n R is ik en m it B egr if f e n wi e „ s e lt en“ , „ g e l eg e nt l ic h“ ,
„ hä uf i g“ us w. is t we n i g ge e i gn et , we i l d e n K a te g or ie n we i t e nu m er is c h e B er eic h e
zu g e or dn et wer d en .
Di e Dar s t el l u ng i n n at ür l ic h e n H ä uf i gk ei t en ( „ 1 1 v on 1 0. 0 0 0 F r a ue n e nt wi c k el n
i nn er ha l b ei n es J a hr e s e in e T hr om bos e“ ) is t l e ic ht er ve r s t än d l ic h a ls d i e D ar s te l l un g
a ls b ed i n gt e W ahr s c h e in l ic hk ei t ( „ D i e W ahr s c he i n l ic hk e it , in n er h a l b e i nes J ah r es e in e
T hr om bos e zu e nt wic k e ln , b etr ä gt 0 ,1 1 P r o z en t“ ) .
Be is p i el Ph l eb o t h ro m b o s e
W enn di e j ä hr l ic h e R a te v on P h le b ot hr om bo s en b ei pos tm en op a us a le n An we n d er i n n en
e in er or al e n ET pr o J ahr 2 2 pr o 1 0. 0 00 F r au e n un d be i N ic h t an we n der i n ne n 11 pr o
10 . 00 0 is t, er g i bt s ic h e in R R v o n:
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
137
Di es b e d eu te t, da s s s ic h d as R is ik o f ür e i ne P hl e bo t hr om b os e be i e inj ähr i g er ET -
A n wen d u ng ver d op p e l t. E i n RR vo n ü be r 1, 0 g ib t a n, d as s k e i ne R is ik os t e ig er u ng
bes t eh t. E i n R R vo n 1 ,2 h ei ß t , d as s das R is ik o um 20 % e r h ö ht is t . E i n R R v on u nt er
1, 0 ze i g t e i n e R is ik o r ed uk ti o n an . B eis p i e ls we is e b e de u te t ei n RR v o n 0 , 50 e i ne
Ris ik os enk u ng um 50 %, di e W ahr s c he in l ic hk ei t d es Er ei g n is s es is t b ei z. B. ET -
Ex pos i ti o n a ls o nu r ha l b s o h oc h wi e b ei Nic ht a n wen d un g .
ARI
V on 10 .0 0 0 F r a u en , d i e e in e or a l e ET an we nd e n, er l e i de n a ls o j ä hr lic h 1 1 zus ä t zl ic h
e in e Ph l e bo th r om bos e . D as A R h ä ng t da b e i er h e bl ic h vo n dem A us g a ngs r is ik o d er
ex p o n ier t en Per s o ne n ab .
138
un d di e bi o l og is c h e P la us ib i l i tä t. G r u n ds ä t zl i c h s o ll t en d i e E r g e bn is s e vo n
K oh or te ns t u d ie n we g e n der al l g eg e n wär t i g e n un d s t ets s c h wer z u k on tr o ll i er en d en
St ör f ak t or e n m i t gr oß e r V or s ic ht in te r pr e ti er t wer d e n.
In de n ei n ze l n e n K a p it e ln de r L e it l in i e wer de n zu de n R is ik e n d er HRT A ng a be n zu R R
un d AR gem ac h t s o g ut di es a uf d er B as is v on St u d ie n m it p er im en o pa us a le n F r au e n
m ögl ic h is t .
Dif f er en z d er Er ei g n is s e pr o 10 . 00 0 F r au e nj ahr e ( 9 5 %
K onf id e n zi n ter v a lI ) *
E re ig n i s E PT o ra l ET o ra l ** ET t ran sd e rm al
In v as i ver Br us tk r e bs 9 ( 1 b is 1 9) - 7 ( - 1 4 b is 0, 4)
K or o n ar e 0
8 ( 0 b is 1 8) - 3 ( - 1 2 b is 8)
Her ze r k r a nk un g
Sc hl a g anf a l l 9 ( 2 b is 1 9) 11 ( 2 b is 2 3) 0
V en ös e T hr om bo em bo l ie 0
( e ins c h l ie ß l ic h 21 ( 12 b is 33) 11 ( 3 b is 2 2)
Lu n ge n em bo l ie)
Dem en z
22 ( 4 b is 5 3) 12 ( - 4 b is 4 1)
( wa hr s c he i n l ic h)
G a l le n bl as en er k r a nk ung 21 ( 10 b is 34) 30 ( 16 b is 48)
87 6 ( 6 0 6 b is 12 6 1 ( 8 80 bis
Har n i nk ont i n en z
11 6 8) 16 8 9)
Dar m k r ebs - 6 ( - 9 b is - 1) 2 ( - 3 b is 1 0)
E ie r s t oc k k r ebs 2 ( - 1 b is 6) K ei n e D at en
Lu n ge nk r e bs 1 ( - 4 b is 7) 1 ( - 4 b is 8)
K noc h en br üc h e
- 44 ( - 71 b is - 13 ) - 53 ( - 69 b is - 39 )
( O s te o po r os e)
Di a be t es - 14 ( - 24 b is - 3) - 19 ( - 34 b is - 3)
G es am ts ter b lic hk e it 1 ( - 9 b is 1 2) 1 ( - 1 0 b is 1 4)
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
139
*W enn d as K onf id e n zi n t er va l l 0 e i ns c h li eß t , is t da s Er ge b n is n ic ht s t at is t is c h
s i gn if ik a nt .
* * Ö s tr o g en a ll e i ne n u r n ac h H ys t er ek tom ie i nd i zi e r t
( nac h T a be l l e 3 a us G ar t l e hn er et a l. J A M A 20 1 7, er g ä n zt wur d en A n ga b en f ür d i e
tr a ns der m a le ET , we nn m ög l ic h un d U nt e r s c h ie d e zur or a l en ET bes te h en , s i e he
K ap i te l 3) .
L it er at u r:
B un d es t a g. G es e t z zu r V er b es s er u ng der R e c ht e v o n P at i e nt i nn e n un d P a ti e nt e n v om
20 . 2. 20 1 3, ( Pa t ie n te nr ec h t eg es et z) . B un d es är zt ek am m er ( B Ä K) . ( Mus t er - ) B er uf s -
or d n u ng f ür d i e de u ts c he n Ä r zt i nn e n un d Är z te . 2 01 5
Ch er r y N , G i lm our K , Ha n naf o r d P, H ea g er t y A , K h an MA , K i tc h e ner H , Mc Nam ee R ,
E ls t e in M , K a y C , S e if M, Buc k l e y H. T he E S P RIT t e am . O e s tr o g en t her a p y f or
pr e v e nt i o n of r ei nf ar c t i on i n pos tm en op a us a l wom en : a r an d om is e d p lac e bo c o ntr o l le d
tr i a l. T h e La nc et 2 0 02 ; 3 6 0: 2 0 01- 2 00 8
Cus hm an M, K u l ler L H , P r e nt ic e R , Ro d ab o u gh RJ , Ps a t y B M , St af f or d R S , S id n e y S,
Ros e nd a al F R; W om en's H ea l th In i ti a ti v e I n ves t ig a tor s . Es tr og e n p lu s pr og es t i n a n d
r is k of v en o us th r om b os is . J A M A 2 0 04 ; 2 92 : 1 5 73- 1 58 0
140
wom en ( Re v i e w) . N e w s e ar c h f or s t u d ies c om pl et e d, c o nc l us i o n s no t c h an g ed . T he
Coc hr an e L i br ar y 20 0 8 ; ( 2) : C D 00 4 14 3
G ar t l e hn er G , P at e l S V, F el t ner C , W eber RP , L on g R, M u l l ic a n K, Bo l a nd E , L ux L,
V is wa na t ha n M. Hor m on e T h er a p y f or t he P r im ar y Pr e v e nt i on of C hr o n ic C o n di t io ns i n
P os tm en o pa us al W om en: E v i de nc e R ep o r t a nd S ys t em at ic Re v i e w f or t h e U S
Pr e ve n ti v e S er v ic es T as k F or c e. J A MA . 2 01 7 Dec 12 ;3 1 8( 22) :2 2 3 4- 2 2 4 9.
Lü h ne n J , A l br ec h t M , Mü h l ha us er I, St ec k el ber g A. L e it l i ni e e v i d e n zb as i er t e
de /.( Z u gr if f am 0 3. 0 7. 20 1 8)
Mac L en n a n A H, Br o a db e nt J L, L es t er S, Mo or e V. O r a l oes tr o ge n an d c om bi ne d
oes tr og e n/ pr og es t o g e n th er ap y v e r s us p l a c eb o f or h ot f l us h es ( r e v i e w) . C oc hr a ne
Da ta b as e of S ys t em ati c R e v ie ws 2 00 4; ( 4) : CD 00 2 97 8
Ma ns on J E , Hs i a J , J oh ns on K C, R os s o u w J E , As s af A R, Las s er N L, T r e v is a n M ,
B lac k HR , Hec k b er t SR , D etr a no R , Str ic k lan d O L , W ong N D, Cr o us e J R, S te i n E ,
Cus hm an M; W om en's He a lt h I n it i at i v e I n v e s ti g at or s . Es tr og e n p l us pr o ges t in a nd th e
r is k of c or on ar y h e ar t d is e as e. N E n g l J M e d 2 0 03 ; 3 49 : 5 23- 5 34
Na t io n al I ns t i tu te f o r C li n ic a l Ex c e l l enc e ( N IC E) : M en o pa u s e: d i ag n os is and
m anag em en t. N IC E g u i de l i ne [ NG 23 ]. 2 0 1 5.
Ros s o u w J E , An d er s o n G L, Pr e nt ic e R L , L aCr o ix AZ , Ko o pe r b er g C , St ef a n ic k ML ,
J ac k s on R D, B er es f o r d S A , H o war d B V , J o hns o n K C, K otc he n J M, O c k en e J ; W r iti n g
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
141
G r o up f or th e W om en's He a lt h I ni t ia t i v e I n v es t i ga t or s . R is k s an d be n ef i ts of es t r o g en
p lus pr o ges t in in he a lt h y pos tm en op a us al wom en: pr i nc i pa l r es u lt s F r om t he W om en's
He a lt h I ni t ia t i ve r an d o m i ze d c o ntr o l le d tr i a l. J A M A 20 0 2; 2 8 8 ( 3) : 3 21- 3 3 3
W as s er the i l- Sm ol l er S , He n dr ix S L, L im ac h er M , He is s G , K o op er b er g C , B a ir d A,
K otc he n T , C ur b J D, B l ac k H, Ros s o u w J E, Ar ag ak i A, S af f or d M , St e i n E , L a o wat t an a
S, M ys i w W J ; W HI In ves t ig a tor s . Ef f ec t o f es tr o ge n p l us pr o g es t i n o n s t r ok e i n
pos tm en op a us a l wom en : t he W om en's H e a lt h In i t ia t i ve : a r a n d om i ze d tr ia l . J A M A
20 0 3; 2 8 9 ( 2 0) : 2 6 7 3- 26 8 4
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
142
VI. Tabellenverzeichnis
T abe l l e 1 0: F e d er f ü hr en d er u nd k oor d i ni er e nd er L e it l i n ie n au to r
T abe l l e 1 3: b et e i l ig te Le i t li n i en a ut or en / in n e n
T abe l l e 1 4: V er we n de t e A bk ür zu n ge n
T abe l l e 1 6: G r a d u ier u ng v on Em pf eh lu n g en ( de u ts c hs pr ac h i g)
T abe l l e 1 3: R is ik of ak tor e n f ür O s t eo p or os e
T abe l l e 1 4: Ak tu e l l e B eh a nd l u ngs m ög l ic hk ei t en d er O s t e op or os e b e i F r a u e n n ac h d en
W ec hs elj a hr e n
T abe l l e 15 : A bs o l ut es Br us tk r e bs r is ik o f ür u nt er s c h ie d l ic h e F or m en d er HRT :
Un ter s c h i ed e der Br us tk r ebs in zi d e n z pr o 1 . 0 00 p os tm en o pa us a le F r au e n in 7, 5 J ahr e n
( 95 %, C I)
T abe l l e 1 6: Ö s tr o ge n Mo n op r ä p ar a t e
T abe l l e 1 7: Ö s tr o ge n- G es t a ge n- K om bi na t io n en
T abe l l e1 8 : G es t ag e n Mo n op r ä p ar a t e
T abe l l e 1 9: T r ans d er m a le T es t os t er on t her a p i e
Peri- und Postmenopause – Diagnostik und Interventionen
143
T abe l l e 2 0 : G es c h ät zt e Er e i g nis r a te f ür Z u n ahm e ( Sc h a d en) o der A bn a hm e ( Nu t ze n)
pr o 1 0. 0 00 F r au e nj a h r e un ter e i ne r Be h an d lu n g m it Ö s tr o g en e n un d G es ta g en e n
( E PT ) b z w. m it Ö s tr o g en e n ( ET )
VII. Abbildungsverzeichnis
A bb i l du n g 1: G r af is c h e Dar s t el l u ng der Le i tl i ni e nk om m is s io n
A bb i l du n g 2: A lt er s - u nd g es c h l ec hts ab hä n g ig e Pr ä va l e n z d er O s te o por os e in
De uts c h l an d im J a hr 2 00 9 m od if i zi er t n ac h H adj i P . e t a l. 2 0 13 .